La sclérose tubéreuse (complexe de la sclérose tubéreuse) est une maladie génétique rare qui entraîne la croissance de tumeurs bénignes dans divers organes, notamment le cerveau, les reins et le cœur. , les poumons, les yeux, le foie, le pancréas et la peau. Ces tumeurs peuvent entraîner un retard du développement, des convulsions, une maladie rénale et plus encore; Cependant, le pronostic dépend finalement de l’étendue de la dissémination ou de la dissémination tumorale.
En fin de compte, de nombreuses personnes atteintes de cette maladie continuent à mener une vie saine.
Qu’est-ce que la «sclérose tubéreuse» signifie
Avec la sclérose tubéreuse,
les tuberculesou les tumeurs de type pomme de terre qui poussent dans le cerveau. Ces croissances finissent par devenir calcifiées, durcies etscléreuses. La sclérose tubéreuse a été découverte il y a plus de 100 ans par un médecin français et était autrefois connue sous deux autres noms:epiloiaoumaladie de Bourneville.Prévalence
Parce que la sclérose tubéreuse est plutôt rare, il est difficile de déterminer sa véritable fréquence. On estime que cette maladie touche entre 25 000 et 40 000 Américains et entre un et deux millions de personnes dans le monde.
Cause s La sclérose tubéreuse peut être héréditaire de façon autosomique dominante. Avec les maladies autosomiques dominantes, un seul parent doit avoir une copie du gène muté pour transmettre la maladie à un fils ou à une fille. Alternativement – et plus communément – la sclérose tubéreuse peut provenir d’une mutation spont spontanée ou
sporadique chez l’individu affecté, aucun des deux parents ne portant la mutation du gène responsable de la sclérose tubéreuse. S La sclérose tubéreuse est causée par une mutation génique dans les gènes
TSC1 ou TSC2
, qui code respectivement hamartin ou tuberin. ( TSC1 est situé sur le chromosome 9, et TSC2est situé sur le chromosome 16.) En outre, parce que le gèneTSC1 est à côté du gène PKD1– augmentant ainsi la probabilité que les deux gènes soient affectés – de nombreuses personnes qui héritent de la sclérose tubéreuse héritent également de la maladie rénale polykystique autosomique dominante (ADPKD). Comme la sclérose tubéreuse, la maladie rénale polykystique autosomique dominante provoque la croissance des tumeurs dans les reins. En termes de mécanique, TSC1 et TSC2
font leurs dégâts en codant pour l’hamartine ou la tubérine qui finit par s’agglomérer en un complexe protéique. Ce complexe protéique se dépose à la base des cils et interfère avec la signalisation intracellulaire, qui est médiée par l’enzyme (protéine kinase) mTOR. En interférant avec mTOR, la division cellulaire, la réplication et la croissance sont affectées, et une croissance anormale des tumeurs en résulte. Fait intéressant, les scientifiques tentent actuellement de développer des inhibiteurs de mTOR qui pourraient être utilisés comme thérapie pour la sclérose tubéreuse.
Symptômes La sclérose tubéreuse est un complexe qui se manifeste par des symptômes impliquant divers systèmes organiques. Jetons un coup d’oeil aux effets sur quatre systèmes d’organes spécifiques: le cerveau, les reins, la peau et le coeur. Implication cérébrale. S La sclérose tubéreuse provoque trois types de tumeurs dans le cerveau: (1)
les tubercules corticaux
, qui apparaissent généralement à la surface du cerveau mais peuvent se développer plus profondément dans le cerveau; (2) nod nodules supépendymaires , qui se produisent dans les ventricules; et (3) astr astroytomes à cellules géantes supépendymaires which, qui proviennent de nodules supépendymaires et bloquent l’écoulement du liquide dans le cerveau, entraînant ainsi une accumulation de la pression cérébrale conduisant à des maux de tête et à une vision floue. La pathologie cérébrale secondaire à la sclérose tubéreuse est généralement la conséquence la plus dommageable de cette maladie. Les saisies et les retards de développement sont fréquents chez les personnes atteintes de cette maladie. Involvement Implication rénale.
La sclérose tubéreuse entraîne très rarement une insuffisance rénale chronique et une insuffisance rénale; à l’analyse d’urine, les sédiments urinaires sont souvent dépourvus de particularité et la protéinurie (taux de protéines dans l’urine) est légère à minime. (Les personnes atteintes d’une maladie rénale plus grave peuvent «déborder» ou perdre des protéines dans l’urine.) Au lieu de cela, les signes rénaux et les symptômes possibles chez les personnes atteintes de sclérose tubéreuse impliquent la croissance de tumeurs appelées «angiomyolipomes». Ces tumeurs se produisent dans les deux reins (bilatérales) et sont généralement bénignes, mais si elles deviennent assez grandes (plus de 4 centimètres de diamètre), elles peuvent saigner et doivent être enlevées chirurgicalement.À noter, contrairement à la polykystose rénale, la sclérose tubéreuse peut augmenter le risque de développer un carcinome à cellules rénales (AKA, cancer du rein). Les personnes atteintes de sclérose tubéreuse doivent être régulièrement dépistées à l’aide de l’imagerie diagnostique pour vérifier le développement du cancer du rein. Involvement Implication cutanée. Presque toutes les personnes atteintes de sclérose tubéreuse présentent des manifestations cutanées de la maladie. Ces lésions comprennent: mac des macules hypomélanosées («taches de feuilles de cendre» qui sont des taches cutanées dépourvues de pigments et donc plus légères que la peau environnante)patch en galuchat (épaississement cornéen focal de la peau) les lésions «confettis» fibreuses plaque faciale ang angiofibromes faciaux fib fibromas unguéauxadénome sébaceum
Bien que ces lésions cutanées soient bénignes ou non cancéreuses, elles peuvent entraîner une défiguration, ce qui explique pourquoi elles peuvent être enlevées chirurgicalement. Involvement Implication cardiaque.
Les nourrissons nés avec une sclérose tubéreuse présentent souvent des tumeurs cardiaques appelées rhabdomyomes
. Chez la plupart des nourrissons, ces tumeurs ne causent aucun problème et rétrécissent avec l’âge. Cependant, si les tumeurs deviennent assez grandes, elles peuvent bloquer la circulation. TraitementIl n’existe pas de traitement spécifique contre la sclérose tubéreuse.
Au lieu de cela, ce complexe est traité symptomatiquement. Par exemple, des médicaments antiépileptiques peuvent être administrés pour traiter les crises. La chirurgie peut également être effectuée pour enlever les tumeurs de la peau, du cerveau, et ainsi de suite.
Les chercheurs explorent de nouvelles façons de traiter la sclérose tubéreuse. Selon l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux: «Les études de recherche vont de l’investigation scientifique très basique à la recherche clinique translationnelle. Par exemple, certains chercheurs tentent d’identifier tous les composants protéiques qui se trouvent dans la même "voie de signalisation" dans laquelle les produits protéiques TSC1 et TSC2 et la protéine mTOR sont impliqués. D’autres études sont axées sur la compréhension détaillée de la façon dont la maladie se développe, à la fois chez les modèles animaux et chez les patients, afin de mieux définir de nouvelles façons de contrôler ou de prévenir le développement de la maladie. Enfin, des essais cliniques sur la rapamycine sont en cours (avec NINDS et le soutien NCI) pour tester rigoureusement le bénéfice potentiel de ce composé pour certaines des tumeurs qui posent problème chez les patients TSC. "
Un mot de Verywell Si vous ou un être cher diagnostiqué avec la sclérose tubéreuse, sachez que le pronostic ou les perspectives à long terme de cette affection sont très variables. Bien que certains nourrissons atteints de cette maladie font face à des crises d’épilepsie et à un retard mental sévère, d’autres continuent à mener une vie autrement saine. Le pronostic dépend finalement de l’étendue de la dissémination ou de la propagation de la tumeur. Néanmoins, les personnes atteintes de cette maladie doivent être étroitement surveillées pour les complications, car il existe toujours la menace qu’une tumeur au cerveau ou au rein puisse devenir grave et menacer le pronostic vital.
