L’un des problèmes de la conception du vaccin anti-SIDA est que le virus a la capacité unique de se "cacher" de l’identification des deux systèmes immunitaires. pour le neutraliser. Plutôt que de circuler librement dans le sang, là où il peut être facilement identifié, le virus s’incorpore dans l’organisme à des cellules et à des tissus dans ce qu’on appelle un état proviral.
Dans son état proviral, le VIH insère simplement son matériel génétique dans celui de sa cellule hôte. Ainsi, au lieu de se répliquer en tant que virus circulant librement, il se réplique simplement lorsque la cellule hôte se réplique. En conséquence, le système immunitaire du corps n’est pas averti de la présence du virus pendant cette période de latence, ce qui lui permet de persister sans encombre de génération en génération.
Bien que le VIH ne soit certainement pas le seul pathogène viral connu, sa capacité à se dissimuler a rendu l’éradication pratiquement impossible, ce qui a déconcerté les chercheurs pendant près de 30 ans.
À l’heure actuelle, les scientifiques ne sont même pas complètement sûrs de l’ampleur de la pénétration provirale. Des recherches de l’Université John Hopkins en 2103 ont suggéré que les réservoirs cellulaires hébergeant le VIH peuvent être jusqu’à 60 fois plus grands que ce que l’on pensait auparavant.
Alors que des efforts sont faits pour activer et "chasser" le virus de ces cellules infectées, peu d’agents se sont révélés capables d’atteindre les niveaux d’activation nécessaires pour effectuer un traitement d’éradication.
Comprendre l’état proviral
Par définition, un provirus est le matériel génétique (génome) d’un virus intégré dans l’ADN d’une cellule hôte infectée.
Il y a deux états proviraux. Le premier est simplement une étape de réplication virale lorsque le provirus «détourne» le codage génétique de la cellule hôte – via un processus appelé transcription de l’ARNm – et dirige la synthèse d’un nouveau virus, qui va infecter d’autres cellules hôtes.
On appelle cela une infection productive. Le second est un état où le virus ne se réplique pas activement mais est transporté passivement dans l’ADN de la cellule hôte lorsqu’il se réplique de génération en génération. C’est ce qu’on appelle une «infection latente» et les cellules hôtes infectées par le provirus sont souvent appelées réservoirs latents.
Une infection latente peut soudainement devenir productive en réponse à des changements dans l’environnement hôte ou la santé de l’individu infecté. Dans le cas du VIH, cela se produit souvent lorsque la thérapie antirétrovirale échoue, soit en raison du développement d’une résistance ou d’une adhérence sous-optimale, et / ou lorsque les défenses immunitaires sont épuisées à la suite d’une infection. Lorsque cela se produit, le provirus «silencieux» peut soudainement devenir activé et commencer l’expression de son propre génome, produisant un nouveau virus tout en tuant la cellule hôte.L’un des défis de la conception d’un vaccin anti-VIH est de trouver des moyens d’éradiquer efficacement le VIH dans son état latent et proviral. Parce que le VIH ne reproduit pas une drogue comme une infection latente, les médicaments antirétroviraux – qui agissent en inhibant la réplication virale – ont peu d’impact. En tant que tel, le virus est essentiellement invisible, capable de rester caché même si le visage de la thérapie antirétrovirale totalement suppressive.
Les scientifiques explorent maintenant des moyens d’activer les réservoirs latents avec l’utilisation d’un ou plusieurs agents médicamenteux. En cas de succès, d’autres stratégies (thérapeutiques, immunologiques) peuvent théoriquement être utilisées pour éradiquer le VIH nouvellement exposé. Souvent qualifiée de «kick-kill», cette approche peut aboutir à la réussite d’un vaccin candidat et / ou d’une stratégie.
Prononciation:
pro-VY-rus
