En juillet 2015, la FDA a approuvé le nouveau médicament Entresto (Novartis) pour le traitement de l’insuffisance cardiaque. Vous pouvez lire sur Entresto ici.
L’enthousiasme pour ce nouveau médicament est élevé chez les spécialistes de l’insuffisance cardiaque, et pour de bonnes raisons. Dans le cadre d’un essai clinique de grande envergure (PARADIGM-HF), Entresto a nettement surpassé l’énalapril, qui constitue actuellement le pilier de la thérapie chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque.
- Lisez à propos de la thérapie de l’insuffisance cardiaque.
Entresto est le premier de la classe des médicaments ARNI. Ces médicaments combinent un inhibiteur ARB (dans ce cas, le valsartan), avec un inhibiteur de la néprilysine (sacubitril). L’inhibition de la néprilysine est la nouvelle caractéristique des médicaments ARNI.
Lorsque l’enzyme néprilysine est inhibée chez les patients insuffisants cardiaques, les taux sanguins de peptides natriurétiques augmentent. Parce que les peptides natriurétiques peuvent être bénéfiques dans l’insuffisance cardiaque, les chercheurs ont postulé que des médicaments comme Entresto pourraient améliorer les résultats des patients atteints de cette maladie. Les résultats de l’étude PARADIGM-HF montrent que les chercheurs avaient raison.
- Lire sur les peptides natriurétiques dans l’insuffisance cardiaque. Y a-t-il un inconvénient à l’inhibition de la néprilysine?
Bien qu’Entresto ait semblé à la fois efficace et sûr dans l’étude PARADIGM-HF, il y a encore quelques choses que nous ne savons pas sur l’inhibition à long terme de la néprilysine.
La néprilysine a de nombreuses actions en plus de réduire les niveaux de peptides natriurétiques, et certaines de ces actions semblent bénéfiques.
Donc inhiber la néprilysine n’est peut-être pas une chose universellement bonne à faire.
En particulier, la néprilysine réduit l’accumulation de protéines indésirables dans le corps, y compris les protéines associées à la maladie d’Alzheimer et à l’amylose, et même le cancer de la prostate. En fait, les chercheurs recherchent activement des médicaments qui peuvent «augmenter» l’activité de la néprilysine, dans l’espoir qu’elle pourrait aider à traiter ou à prévenir de telles affections.
Ainsi, en dépit du fait que peu d’effets secondaires significatifs ont été rapportés avec Entresto dans l’étude PARADIGM-HF, il existe toujours une possibilité de conséquences à long terme significatives avec un médicament qui inhibe la néprilysine. Dans aucune de mes recherches sur Entresto, je n’ai pu trouver même une mention (par les chercheurs ou par Novartis) des conséquences potentiellement négatives de l’inhibition chronique de la néprilysine. J’ai donc contacté Novartis pour savoir si l’entreprise avait des preuves, d’une manière ou d’une autre, que l’utilisation d’Entresto pourrait affecter le risque de maladies telles que la maladie d’Alzheimer, l’amylose ou le cancer de la prostate. Novartis répond:
Après quelques jours durant lesquels l’entreprise a consulté ses experts, j’ai reçu cette réponse de Novartis. La néprilysine est impliquée dans un certain nombre de processus dans le corps, y compris la décomposition d’une variété de peptides vasoactifs endogènes, qui – en ciblant la néprilysine – Entresto contribue à améliorer, conduisant à des effets bénéfiques chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque. Les données du programme de développement PARADIGM-HF, avec plus de 10 000 patients étudiés, n’indiquent aucun effet indésirable lié à l’amylose, à l’Alzheimer ou au cancer de la prostate avec Entresto. Les patients atteints d’insuffisance cardiaque ont un taux de mortalité de 50% à 5 ans malgré un traitement aux meilleurs traitements actuels, un taux de mortalité plus élevé que la plupart des cancers .Entresto réduit la mortalité, prévient les hospitalisations et améliore le sentiment de bien-être des patients.
J’ai été frappé par quelques petites choses à propos de cette réponse. Tout d’abord, la société n’était pas prête avec une réponse immédiate à (ce que je ressens) est une question assez évidente et importante. De plus, l’entreprise ne nie pas le risque que l’inhibition de la néprilysine puisse aggraver d’autres types de maladies graves. Le fait que leurs études n’aient montré aucune aggravation est réconfortant, mais il faut noter que les études sur Entresto ont toutes été relativement courtes et qu’il n’est pas clair que les patients traités par Entresto aient été particulièrement surveillés pour l’amylose, la maladie d’Alzheimer ou le cancer de la prostate. .
Enfin, l’entreprise suggère que l’insuffisance cardiaque est une si mauvaise condition que même si son médicament causait ou aggravait ces maladies, le risque en valait la peine.
Ceci, évidemment, est une question de jugement personnel. Le fait qu’un patient considère qu’un risque en vaut la peine dépend de sa propre évaluation des risques par rapport aux avantages. C’est une évaluation difficile à faire, bien sûr, si tous les risques ne sont pas mentionnés.
The Bottom Line
Entresto semble être un médicament convaincant pour les patients atteints d’insuffisance cardiaque, et il sera sans aucun doute fortement utilisé. Il aidera sans aucun doute de nombreux patients souffrant d’insuffisance cardiaque à vivre plus longtemps et avec moins de symptômes.
Mais parce qu’Entresto a l’étoffe d’un médicament vedette et que, par conséquent, un grand nombre de patients seront exposés à l’inhibition de la néprilysine pour la première fois, il sera particulièrement important pour Novartis (et la FDA) de mener des études post-commercialisation prudentes. afin que tous les effets secondaires "inattendus" puissent être reconnus et caractérisés le plus rapidement possible.
