Il y a environ 5 000 médicaments en développement aujourd’hui aux États-Unis seulement pour diverses conditions.
Les chercheurs s’efforcent de développer des médicaments pour les patients qui ont des besoins non satisfaits. Selon PhRMA (Pharmaceutical Research and Fabricers of America), «En 2014, la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a approuvé 51 nouveaux médicaments dans une grande variété de domaines de la maladie, dont 41 par le Centre for Drug Évaluation et recherche (CDER) à la FDA, le nombre le plus élevé depuis 1996. Parmi les approbations du CDER, 41 pour cent ont été identifiés comme des médicaments de première classe, ce qui signifie qu’ils utilisent un mécanisme d’action unique pour traiter une condition médicale différente autre médicament approuvé. "
Développer des médicaments contre l’arthrite rhumatoïde
Depuis 1998, lorsque Enbrel (étanercept) a été le premier médicament biologique commercialisé pour la polyarthrite rhumatoïde, les ARMM biologiques (médicaments antirhumatismaux modificateurs de la biologie) ont modifié le paysage thérapeutique des personnes atteintes de la maladie. En ciblant les molécules et cellules spécifiques impliquées dans la progression de la polyarthrite rhumatoïde, les DMARDs biologiques et les nouveaux DMARDs, connus sous le nom d’inhibiteurs JAK, ont amélioré le pronostic pour de nombreux patients et rendu possible la rémission clinique pour certains.
Plusieurs DMARDs biologiques ont été approuvés et commercialisés dans les années suivant l’approbation d’Enbrel. Enbrel est un inhibiteur du TNF. D’autres exemples d’inhibiteurs du TNF actuellement commercialisés sont Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol) et Simponi (golimumab). Un inhibiteur JAK a été approuvé en 2012, appelé Xeljanz (tofacitinib).
Plus d’ARMM sont en développement.
Les ARMM biologiques sont de grosses protéines moléculaires qui doivent être injectées ou perfusées. Les inhibiteurs de JAK sont de petites protéines moléculaires qui sont administrées par voie orale (par la bouche).
En 2014, PhRMA a rapporté que 92 médicaments étaient à différents stades de développement pour les maladies et affections musculo-squelettiques. Parmi ceux-ci, 55 étaient en cours de développement pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Ce sont les médicaments qui atteignent les essais cliniques de phase 3 qui méritent le plus notre attention. Les tests de phase 3 impliquent généralement plus de 1000 patients dans un effort pour prouver la sécurité et l’efficacité. Les résultats sont présentés à la FDA pour l’approbation finale du médicament.
Qu’y a-t-il dans le Pipeline?
Baricitinib est un inhibiteur de JAK en cours de développement à travers Eli Lilly. S’il est approuvé, Baricitinib serait le deuxième inhibiteur de JAK approuvé. Baricitinib bloque JAK1 et JAK2. Le traitement par inhibiteurs de JAK est destiné aux adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère qui ont eu une réponse inadéquate au méthotrexate ou qui ne tolèrent pas le méthotrexate. Baricitinib a une chance d’approbation de 65 pour cent, selon un analyste. Si elle est approuvée, elle devrait être compétitive par rapport à son concurrent Xeljanz, en fonction des prix.
Sarilumab est un inhibiteur de l’IL-6 développé par Sanofi / Regeneron. Plusieurs essais de phase 3 sont en cours pour le sarilumab. Dans l’un de ces essais, le sarilumab plus le méthotrexate était plus efficace pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère que le méthotrexate seul, sans aucun problème d’innocuité apparent. Ce médicament, s’il est approuvé, sera en compétition avec un autre inhibiteur de l’IL-6, Actemra (tocilizumab).
Le sécukinumab est un inhibiteur de l’IL-17 développé par Novartis Pharmaceuticals. Le sécukinumab est destiné aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont eu une réponse inadéquate avec des inhibiteurs du TNF ou qui étaient incapables de tolérer un traitement par des inhibiteurs du TNF.
Il n’y a actuellement aucun autre médicament qui cible l’IL-17 dans la voie inflammatoire.
Un autre médicament attendu, le sirukumab de Johnson & Johnson, a été refusé par la FDA en septembre 2017. Il cible la même voie que ACTEMRA (IL-6), aidant ainsi à diminuer l’inflammation. Cependant, la FDA a cité un «déséquilibre» dans le nombre de décès de personnes prenant le médicament par rapport à un placebo dans les essais, une position initialement décrite dans une recommandation du comité consultatif de la FDA.
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