Si on vous a dit que votre cancer du sein est HER2 positif, vous avez probablement beaucoup de questions sur ce que cela signifie. Mais si vous êtes comme beaucoup d’autres, votre première question pourrait être: «Est-ce bon ou mauvais d’être HER2 positif?» En d’autres termes, est-ce «mieux» si votre tumeur est HER2 positive ou HER2 négative?
Comme nous apprenons que le cancer du sein n’est pas une maladie mais plutôt de nombreuses maladies qui diffèrent au niveau moléculaire, ce sont des questions importantes.
La réponse rapide est que la positivité de HER2 peut être à la fois bonne et mauvaise. Examinons comment le statut de HER2 affecte tout, de l’agressivité d’une tumeur aux options de traitement, en passant par le risque de récurrence et de pronostic.
Bref examen
Le cancer du sein n’est pas une maladie unique – en réalité, il n’y a pas deux cancers semblables – mais nous avons maintenant la capacité de décomposer ces cancers en différents sous-types basés sur le «statut récepteur» des tumeurs. Les cancers du sein diffèrent dans les protéines trouvées à la surface cellulaire, les protéines qui sont responsables de la croissance des tumeurs. Ces protéines sont à leur tour liées à différentes anomalies dans le matériel génétique des cellules cancéreuses.
De nombreuses personnes connaissent le cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs, dans lequel l’œstrogène se lie au nombre accru de ces récepteurs sur les cellules cancéreuses du sein pour stimuler la croissance de la tumeur.
Que se passe-t-il avec des cancers du sein HER2-positifs similaires, mais c’est un type différent de récepteur à la surface de la cellule cancéreuse qui entraîne la croissance et la propagation de la tumeur.
En plus des récepteurs des œstrogènes à la surface des cellules (qui sont stimulés par les œstrogènes), il y a des récepteurs HER2 à la surface des cellules (qui sont co-stimulées par des facteurs de croissance pour stimuler la croissance).
Le gène HER2 (récepteur de facteur de croissance épidermique 2 ou HER2 / neu) est un gène (que nous avons tous) qui code pour les protéines impliquées dans la croissance des cellules mammaires.
On l’appelle aussi le gène ERBB2 et c’est un gène (proto-oncogène) trouvé sur le chromosome 17. genes Les gènes HER2 portent les instructions pour la fabrication des protéines HER2. Ces protéines fonctionnent comme des récepteurs sur les cellules mammaires. Lorsque trop de copies du gène HER2 sont présentes (en raison de dommages au matériel génétique dans la cellule ou de mutations), il en résulte une surproduction (ou "surexpression") de HER2.
Il est important de noter que toutes les cellules mammaires – cancéreuses et non cancéreuses – ont des récepteurs HER2 à la surface de la cellule. La différence est que les cellules cancéreuses mammaires HER2 positives ont de 40 à 100 fois ce nombre. Lorsque les facteurs de croissance dans le corps se lient à ces récepteurs, il en résulte une prolifération des cellules mammaires.
Tout comme nous avons des médicaments qui interfèrent avec le récepteur des œstrogènes (ou réduisent les œstrogènes dans le corps) pour traiter le cancer du sein avec récepteurs d’œstrogènes positifs, nous avons maintenant des médicaments qui interfèrent avec les récepteurs HER2 sur les cancers du sein HER2 positifs.
Environ 25% (15 à 30%) des cancers du sein sont positifs pour HER2 (surexpression de HER2).
HER2 Statut positif: bon ou mauvais?
Afin de répondre correctement à la question de savoir si c’est une bonne chose ou une mauvaise chose d’être HER2 positif, il est important de parler des «différences» entre les tumeurs HER2 positives et celles qui sont HER2 négatives.
La réponse rapide est que cela peut être bon ou mauvais. En fin de compte, beaucoup de gens veulent savoir quel effet a le cancer du sein HER2 positif sur la survie, mais même ces statistiques peuvent être trompeuses sans une compréhension de comment HER2 positif affecte la croissance de ces cancers. Un exemple pour illustrer ce point est celui du cancer du sein chez les jeunes femmes. Dans l’ensemble, les taux de survie sont plus bas chez les très jeunes femmes atteintes de la maladie, mais cela peut être quelque peu trompeur. Chez les personnes plus jeunes, la maladie est souvent diagnostiquée à des stades plus avancés. Donc, même si une jeune femme peut mieux tolérer les traitements et avoir un meilleur taux de survie à un stade particulier, le taux de survie global est plus faible en raison des stades plus élevés au moment du diagnostic. La réponse rapide à savoir si un cancer du sein HER2 positif est bon ou mauvais est que «ça dépend». Par conséquent, nous devons examiner les façons dont le statut de HER2 peut affecter un cancer. Celles-ci comprennent:
Le type de personnes qui développent ce type de tumeur (par exemple, l’âge moyen)
Le stade auquel les cancers HER2 sont diagnostiqués, par rapport aux tumeurs HER2 négatives
Si la tumeur est également positive aux œstrogènes
- Options de traitement disponibles
- Le risque de récidive
- Taux de survie globaux
- Il est également important de noter que le statut HER2 est parfois inexact et peut changer après une récurrence (voir ci-dessous).
- Différences de risque
- Bien qu’il y ait certainement beaucoup de chevauchement, certaines personnes sont plus susceptibles que d’autres d’avoir un cancer du sein HER2 positif. Deux études, l’étude LACE et l’étude PATHWAYS, ont examiné les caractéristiques des personnes qui sont plus susceptibles d’être HER2 positives ou négatives.
Les femmes qui ont des tumeurs avec surexpression de HER2 et des récepteurs aux œstrogènes négatifs sont plus susceptibles d’être plus jeunes, moins susceptibles d’avoir utilisé un traitement hormonal substitutif et sont plus susceptibles d’être asiatiques ou hispaniques.
Les tumeurs HER2-positives ne semblent pas être associées à la prise d’alcool ou au tabagisme, et contrairement aux tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes, l’activité physique ne semble pas avoir d’effet protecteur contre la maladie.
Les hommes atteints d’un cancer du sein sont moins susceptibles que les femmes d’avoir des tumeurs HER2-positives.
- Il est intéressant de noter que les carcinomes canalaires in situ (CCIS) ou les tumeurs de stade 0 sont plus susceptibles d’être HER2 positifs que les cancers du sein invasifs, qui, selon certains chercheurs, sont liés au processus de développement de la tumeur.
- Certains types de cancers du sein peuvent être moins susceptibles d’être HER2 positifs. Par exemple, il est rare que le cancer du sein mucineux (colloïdal), le carcinome médullaire ou le carcinome tubulaire du sein soient HER2 positifs. Status Le statut de HER2 peut varier en fonction des facteurs de risque génétiques du cancer du sein. Par exemple, les cancers du sein associés à BRCA1 sont moins susceptibles d’être HER2 positifs.
- Exactitude du test et changement de statut
- Nous parlons souvent du statut HER2 comme s’il était en noir et blanc, mais ce n’est pas toujours le cas. Il existe différentes formes de tests qui peuvent varier en précision. Il existe également différents "niveaux" de positivité. Par exemple, une tumeur peut être 1+, 2+ ou 3+. Les tumeurs qui sont «moins positives» peuvent être considérées comme ayant une surexpression de HER2 plutôt que HER2 positive.
- Il est maintenant recommandé que les femmes qui ont eu un type de test soient retestées, car certaines méthodes de test sont moins précises que d’autres. Un nouveau test est également recommandé si un test est renvoyé comme "borderline". Il est également important de mentionner l’hétérogénéité des tumeurs; une partie d’une tumeur du sein peut être HER2 positive alors qu’une autre partie est HER2 négative. Le statut de HER2 peut changer, et cela a été source de confusion pour beaucoup de gens. Une tumeur initialement HER2 positive peut être HER2 négative si elle récidive ou se propage. De même, une tumeur initialement HER2 négative peut devenir HER2 positive si elle réapparaît. Le statut HER2 doit toujours être testé à nouveau après une récurrence.
- Agressivité
Les cancers du sein HER2 positifs ont tendance à être plus agressifs que les tumeurs HER2 négatives. Tum Les tumeurs mammaires reçoivent un grade tumoral au moment du diagnostic en fonction de l’aspect des cellules au microscope. Le grade tumoral est un nombre qui est donné pour décrire l’agressivité d’une tumeur, un certain nombre d’entre eux étant les moins agressifs et un nombre de trois étant le plus agressif. Les tumeurs HER2 positives sont plus susceptibles d’avoir une tumeur de grade trois. Ces tumeurs ont tendance à croître plus rapidement que les tumeurs de grade inférieur et sont plus susceptibles de se propager aux ganglions lymphatiques.
Propagation vers les ganglions lymphatiques
Les cancers du sein HER2 sont plus susceptibles de se propager aux ganglions lymphatiques. En tant que tel, le stade au diagnostic peut également être plus élevé que pour les tumeurs HER2 négatives.
Réponse au traitement Avant le développement de thérapies ciblées pour le cancer du sein HER2 positif, comme Herceptin (trastuzumab), la réponse au traitement chez les personnes atteintes d’un cancer du sein HER positif n’était pas aussi bonne chez les personnes HER2 négatives. La thérapie ciblée pour le cancer du sein HER2 positif a changé le pronostic, et maintenant les résultats du traitement sont essentiellement les mêmes que pour les tumeurs HER2 négatives (bien que les tumeurs HER2 tendent à être plus grandes). Selon le National Cancer Institute, ces médicaments ont changé le pronostic du cancer du sein HER2 positif de stade I à stade III, de mauvais à bon.
Herceptin réduit le risque de récidive et améliore d’environ 30% les taux de survie à 10 ans pour les personnes atteintes d’une maladie de stade I à stade III.
Il y a cependant un plus grand risque de rechute et de métastase avec un statut HER2 positif, et les taux de survie sont quelque peu inférieurs à ceux des tumeurs HER2 négatives mais positives aux récepteurs d’œstrogènes.
Les personnes atteintes de tumeurs HER2-positives sont moins susceptibles de répondre à la chimiothérapie du cancer du sein que celles qui sont négatives.
Risque de récidive
Le cancer du sein HER2 positif est plus susceptible de récidiver (revenir) que le cancer du sein HER2 négatif. Des études ont montré que les cancers du sein au stade précoce (stade I et stade II) sont deux à cinq fois plus susceptibles de récidiver que les tumeurs HER2 négatives. Même de très petites tumeurs HER2 positives (moins de 1 cm ou un demi-pouce de diamètre) avec des ganglions lymphatiques négatifs ont un risque beaucoup plus élevé de récurrence par rapport aux tumeurs qui sont HER2 négatives. Le traitement par Herceptin peut réduire ce risque de moitié.
Le profil de récurrence du cancer du sein peut également différer. Les petites tumeurs sont également plus susceptibles d’avoir une récidive métastatique (contrairement à la récidive locale ou régionale) si elles sont HER2 positives.
Métastase
Si les tumeurs HER2 positives sont plus susceptibles de métastaser que les tumeurs négatives dépend des sites de métastases du cancer du sein que nous considérons. On pense que le risque de métastases dans l’ensemble, en particulier les métastases cérébrales, est augmenté, mais de nombreuses études ont été réalisées avant l’utilisation généralisée d’Herceptin.
Les études réalisées après l’introduction d’Herceptin (et d’autres thérapies ciblées HER2) ont montré que les cancers du sein HER2-positifs continuent d’avoir une incidence relativement élevée de métastases cérébrales. Les tumeurs HER2-positives ont tendance à se propager au début de la maladie aux ganglions lymphatiques axillaires, aux poumons, à la moelle osseuse, aux ovaires et aux glandes surrénales.
La probabilité de développer des métastases avec des tumeurs HER2-positives peut être différente selon que la tumeur est également positive aux récepteurs des œstrogènes. Le risque de métastases cérébrales, hépatiques, osseuses et pulmonaires dans les tumeurs HER2-positives est également affecté par le fait que la tumeur soit également positive ou négative pour les récepteurs des œstrogènes.
Le risque de métastases peut également dépendre de facteurs associés. Par exemple, le risque de métastases hépatiques dues au cancer du sein est plus élevé avec les tumeurs HER2-positives si les personnes fument également.
Cancer du sein triple positif
Environ 50% des tumeurs HER2 positives seront également positives pour les récepteurs d’œstrogènes. Des études ont montré que cette combinaison peut entraîner un autre type de rechute, mais seules quelques études ont examiné les caractéristiques et l’impact des tumeurs triplement positives. Cancers Les cancers du sein qui sont positifs aux récepteurs des oestrogènes et HER2 négatifs (luminal A) ont globalement le meilleur pronostic. Ceux qui sont positifs aux récepteurs des œstrogènes et HER positifs (luminal B) ont un pronostic un peu plus médiocre, mais le pronostic reste meilleur que chez les personnes ayant un cancer du sein triple négatif ou œstrogène négatif et HER2 surexprimant.
Erreurs dans le diagnostic
Cette discussion ne serait pas complète sans mentionner que parfois un cancer du sein est diagnostiqué par erreur comme HER2 positif ou HER2 négatif. Les tests disponibles pour déterminer le statut HER2 ne sont pas infaillibles. Il est important de demander à votre oncologue quel test a été fait et si oui ou non vous devriez subir un nouveau test.
Une erreur dans le diagnostic (un diagnostic erroné) dans lequel une tumeur HER2-positive est diagnostiquée accidentellement comme étant négative pourrait entraîner l’absence de thérapie ciblée pour une personne; les traitements qui peuvent améliorer la survie. Bien sûr, le fait d’être diagnostiqué avec une maladie HER2-positive qui est en réalité HER2-négative pourrait entraîner l’utilisation de médicaments inefficaces (bien que certaines tumeurs HER2-négatives aient répondu à Herceptin).
Résumé des différences Cet article a passé en revue de nombreuses différences entre les cancers du sein HER2 positifs et HER2 négatifs, et comment ces différences peuvent affecter le pronostic. Cancers Les cancers du sein HER2 positifs comparés aux tumeurs positives aux récepteurs œstrogéniques ont tendance à être: Plus agressifs (ont un grade tumoral plus élevé)
Chez les femmes plus jeunes (et le cancer du sein chez les jeunes femmes a tendance à être diagnostiqué à un stade avancé)
également susceptibles de réagir au traitement maintenant que les thérapies ciblées HER2 sont disponibles
Plus susceptibles de rechuter / se reproduire
Plus susceptibles de métastaser, au moins pour des sites tels que le cerveau
Ces tumeurs ont également un pronostic quelque peu plus mauvais (bien que de nouveaux agents aient été approuvés un en 2017, et nous ne savons pas comment cela affectera le pronostic.)
Il y a certainement des exceptions à ces résultats et nous devons garder à l’esprit que chaque personne et chaque cancer du sein est unique.
Un mot de «très bien»
Bien que le pronostic des tumeurs HER2 positives soit globalement plus faible que celui des récepteurs œstrogéniques positifs mais HER2 négatifs, l’adoption généralisée des thérapies HER2 fait la différence dans les taux de survie et le risque. de récurrence.
Étant donné que les thérapies HER2 sont relativement récentes sur le marché et que plusieurs traitements plus récents ont été approuvés en 2017 seulement, les statistiques ne sont pas nécessairement très significatives. Si vous vivez avec un cancer du sein HER2 positif, le fait que la réponse au traitement dans les tumeurs HER2-positives soit égale à celle des tumeurs positives pour les récepteurs d’œstrogènes est encourageant.
Avec tous les changements en cours dans le traitement, et avec d’autres médicaments étant étudiés dans des essais cliniques, il est plus important que jamais de jouer un rôle actif dans votre traitement. Prenez un moment pour passer en revue quelques conseils sur la façon d’être votre propre avocat dans vos soins contre le cancer.
