Nous vivons à des moments merveilleux où non seulement nous comprenons mieux les mécanismes de la maladie, mais aussi comment cibler ces mécanismes avec des médicaments nouvellement découverts. Par exemple, Jakafi (ruxolitinib) est devenu le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter la polycythemia vera, et il agit en inhibant les enzymes Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) et Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Avec d’autres changements cellulaires, ces enzymes vont mal chez les personnes atteintes de polycythémie vera.
Qu’est-ce que la polycythémie Vera?
Polycythemia vera est un trouble sanguin rare. C’est une maladie insidieuse qui se manifeste habituellement plus tard dans la vie (les personnes dans la soixantaine) et qui finit par provoquer une thrombose (penser à un accident vasculaire cérébral) chez un tiers des personnes touchées. Comme nous le savons tous, l’AVC peut être mortel, donc un diagnostic de PV est assez sérieux.
L’histoire de comment PV fonctionne commence dans la moelle osseuse. Notre moelle osseuse est responsable de la fabrication de nos cellules sanguines. Différents types de cellules sanguines dans notre corps ont des rôles différents. Les globules rouges fournissent de l’oxygène à nos tissus et organes, les globules blancs aident à combattre l’infection et les plaquettes arrêtent de saigner. Chez les personnes atteintes de PV, il y a une mutation dans les cellules hématopoïétiques multipotentielles qui entraîne une production excessive de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. En d’autres termes, dans PV, les cellules progénitrices, qui se différencient en globules rouges, globules blancs et plaquettes, sont mises en overdrive.
Trop de tout n’est pas bon, et dans le cas de PV, trop de cellules sanguines peuvent boucher nos vaisseaux sanguins causant toutes sortes de problèmes cliniques, y compris les suivants:
- maux de tête
- faiblesse
- prurit (démangeaisons qui se présente classiquement après douche ou bain)
- étourdissements
- transpiration
- thrombose ou coagulation sanguine excessive (Les caillots sanguins peuvent obstruer les artères et provoquer un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque et une embolie pulmonaire ou des veines obstructives comme la veine porte qui alimente le foie et cause des dommages au foie). (Trop de cellules sanguines – dont beaucoup sont des plaquettes défectueuses – peuvent causer des saignements)
- Splénomégalie (La rate, qui filtre les globules rouges morts, gonfle en raison d’un nombre accru de cellules sanguines dans les PV.)
- Érythromélalgie (Douleur et chaleur les chiffres sont causés par trop de plaquettes entravant le flux sanguin dans les doigts et les orteils, ce qui peut entraîner la mort et l’amputation.)
- La PV peut également compliquer d’autres maladies comme les maladies coronariennes et les maladies pulmonaires. tension à la fois en raison d’un nombre accru de cellules sanguines bloquant la circulation et l’hyperplasie du muscle lisse ou la prolifération qui resserre davantage le flux sanguin. (Un muscle lisse constitue les parois de nos vaisseaux sanguins, et un nombre accru de cellules sanguines libère probablement plus de facteurs de croissance qui provoquent l’épaississement des muscles lisses.)
Une minorité de PV continue à développer une myélofibrose (où la moelle osseuse devient dépensés ou "usés" et remplis de fibroblastes sans fonction et de type charge conduisant à l’anémie) et éventuellement même de leucémie aiguë. Gardez à l’esprit que la PV est souvent appelée «tumeur myéloproliférative» ou cancer car, comme d’autres cancers, elle entraîne une augmentation pathologique du nombre de cellules. Malheureusement, chez certaines personnes atteintes de PV, la leucémie représente la fin de la ligne sur un continuum de cancer.
Jakafi: un médicament qui combat la polycythémie Vera Les personnes en phase pléthorique de PV ou la phase caractérisée par un nombre accru de cellules sanguines sont traitées avec des interventions palliatives qui atténuent les symptômes et améliorent la qualité de vie. Le plus connu parmi ces traitements est probablement la «phlébotomie» ou saignement pour réduire le nombre de cellules sanguines. Les spécialistes traitent également le PV avec des agents myélosuppresseurs (pensez chimiothérapeutiques) – hydroxyurée, busulfan, 32p et, plus récemment, interféron – qui inhibent la production excessive de cellules sanguines. Les traitements myélosuppresseurs augmentent le sentiment de bien-être du patient et aident les personnes atteintes de PV à vivre plus longtemps.
Malheureusement, certains de ces médicaments comme le chlorambucil comportent un risque de leucémie.
Pour les personnes atteintes de PV qui ont de la difficulté à tolérer ou qui ne répondent pas à l’hydroxyurée, un agent myélosuppresseur de première ligne, Jakafi a été approuvé par la FDA en décembre 2014. Jakafi agit en inhibant l’enzyme JAK-1 et JAK-2 les gens avec PV. Ces enzymes sont impliquées dans le fonctionnement sanguin et immunologique, processus qui sont anormaux chez les personnes atteintes de PV. Chez 21% des personnes intolérantes ou non répondantes à l’hydroxyurée, les études montrent que Jakafi diminue la taille de la rate (diminue la splénomégalie) et réduit le besoin de phlébotomie. La recherche suggère que même avec les meilleurs traitements alternatifs disponibles, seulement 1 pour cent de ces personnes auraient autrement connu un tel avantage. Jakafi avait déjà été approuvé par la FDA pour le traitement de la myélofibrose en 2011. Les effets indésirables les plus fréquents de Jakafi (que la FDA appelle curieusement «effets secondaires») incluent l’anémie, la numération plaquettaire, les vertiges, la constipation et le zona. Il convient de noter que, comme c’est le cas avec d’autres traitements myélosuppresseurs, il n’est pas clair si Jakafi aidera les gens à vivre plus longtemps.
Si vous ou quelqu’un que vous aimez avez PV qui ne répond pas à l’hydroxyurée, Jakafi représente un nouveau traitement prometteur. Pour le reste d’entre nous, Jakafi représente un paradigme primordial de la façon dont plus de médicaments seront développés à l’avenir. Les chercheurs sont de mieux en mieux à même de déterminer quels mécanismes sont affectés par la maladie et ciblent cette pathologie.
