En présence de tout agent infectieux (agent pathogène), notre corps peut réagir de deux façons fondamentales: il peut activement résister au pathogène ou le tolérer. Resistance La résistance pathogène
implique une défense immunitaire par laquelle le corps attaque et neutralise le pathogène. En revanche, la «tolérance pathogène» est l’état dans lequel le corps ne combat pas le pathogène, mais minimise simplement les dommages causés par celui-ci. En tolérant activement l’agent pathogène, c’est-à-dire en vivant avec l’agent pathogène plutôt que de subir une attaque générale, la maladie a tendance à progresser très lentement chez l’individu infecté même lorsque la charge pathogène est élevée. Chez les personnes à faible tolérance aux maladies, le corps reste constamment en état d’alerte élevée, produisant constamment des anticorps et des lymphocytes T défensifs en réponse au pathogène (y compris les lymphocytes T CD4 qui déclenchent la réponse immunitaire). En faisant cela, une maladie comme le VIH peut progresser beaucoup plus rapidement puisqu’il y a, entre autres, plus de cellules T CD4 + à infecter. Au fur et à mesure que le VIH parvient à éliminer ces lymphocytes T «auxiliaires», le système immunitaire est compromis au point de le rendre sans défense.
Les personnes ayant une tolérance élevée sont capables de moduler la réponse immunitaire, permettant souvent une expression minimale ou inexistante de la maladie à moyen et à long terme.
Comprendre la tolérance au VIH
La tolérance au VIH n’est pas encore très bien comprise, mais l’augmentation de la recherche a donné aux scientifiques un aperçu des raisons pour lesquelles certaines personnes font mieux face au virus que d’autres.
En septembre 2014, des chercheurs de l’Institut fédéral suisse de technologie de Zurich ont examiné les données de l’étude suisse sur la cohorte de VIH en cours, lancée en 1988, et ont examiné 3 036 patients pour établir la relation entre la charge virale du patient (c.-à-d. où la charge virale se stabilise après infection aiguë) et leur déclin en cellules T CD4 +.
Ce faisant, les chercheurs ont pu quantifier à la fois la résistance de l’individu au VIH (mesurée par la charge virale) et la tolérance au VIH (mesurée par le taux de déclin des CD4). Autrement dit, plus le taux de déclin est lent, plus la tolérance au VIH est grande.
En combinant ces valeurs avec la démographie et la constitution génétique du patient, les scientifiques espéraient trouver des points communs permettant d’identifier le (s) mécanisme (s) précis associés à la tolérance au VIH.
Ce que les chercheurs ont appris
Bien que la recherche n’ait établi aucune différence dans la tolérance des hommes et des femmes au VIH (malgré un taux viral presque deux fois plus bas chez les femmes), l’âge joue un rôle important, la tolérance déclinant progressivement. En effet, au moment où un individu atteignait l’âge de 60 ans, la maladie progressait presque deux fois plus vite que celle d’un enfant de 20 ans.
La recherche a également démontré qu’il n’y avait pas de relation claire entre la résistance au VIH et la tolérance chez un individu infecté – que la tolérance et la résistance fonctionneraient indépendamment l’une de l’autre ou en tandem. Dans les rares cas où ils ont fonctionné en tandem, où un faible seuil viral s’accompagnait d’une baisse lente des CD4, la progression de la maladie était souvent si lente qu’elle pouvait définir cette personne comme un contrôleur d’élite capable de tolérer le VIH pendant des années et même des décennies. sans l’utilisation de médicaments antirétroviraux.
En examinant les facteurs héréditaires, les chercheurs ont également pu déterminer que la génétique ne jouait absolument aucun rôle dans la tolérance ou la résistance au VIH d’une personne, confirmant chacun comme un mécanisme biologique distinct.
Ce qu’ils ont trouvé, cependant, était qu’un gène spécifique, le HLA-B, présentait une forte association avec la tolérance / résistance au VIH. Le gène, qui fournit des instructions pour fabriquer des protéines clés d’une réponse immunitaire, a été vu varier considérablement parmi la cohorte infectée par le VIH. Certains des variants HLA-B (allèles) ont conféré une plus forte résistance au VIH, tandis que d’autres variantes étaient corrélées à une plus grande tolérance.
De plus, chez les individus exprimant la même variante du gène HLA-B (homozygotes), la progression de la maladie a été considérée comme plus rapide. Le contraire a été observé chez ceux ayant deux variantes génétiques différentes (hétérozygotes). Bien que les données d’observation soient convaincantes, il est encore difficile de savoir comment ces facteurs héréditaires influencent ce phénomène particulier.
Les chercheurs ont également suggéré que certains allèles HLA-B peuvent provoquer une progression plus rapide de la maladie en maintenant le corps dans un état d’activation immunitaire continue, entraînant une inflammation persistante qui peut endommager plusieurs organes à long terme.
En comprenant mieux ces mécanismes génétiques, il est théorisé que les scientifiques pourraient éventuellement les moduler, permettant aux individus de mieux tolérer l’infection par le VIH tout en minimisant les dommages causés par une activation immunitaire persistante / une inflammation chronique.
