Ces efforts ont été largement décevants.
Une voie de recherche qui semblait autrefois la plus prometteuse est dans le domaine des mimétiques HDL – une forme synthétique de HDL qui «imite» l’effet de l’ApoA, la lipoprotéine HDL.
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- Qu’est-ce que HDL Mimetics?
Comme toutes les lipoprotéines, les particules HDL sont constituées de lipides (dans ce cas, le cholestérol) et de protéines spéciales qui transportent les lipides dans le sang. Les protéines qui composent les lipoprotéines HDL sont une famille de protéines appelée ApoA. ApoA est "l’ingrédient actif" de la particule HDL. C’est l’ApoA qui récupère l’excès de cholestérol des parois artérielles et l’emporte. Donc, le cholestérol HDL que nous mesurons avec des tests sanguins est le cholestérol qui a été retiré des tissus et qui est retourné dans le foie pour être traité.
Il est logique, donc, que si nous pouvons augmenter la quantité de protéines ApoA dans notre circulation sanguine, nous pouvons augmenter le processus d’élimination du cholestérol, et vraisemblablement, réduire le risque de développer l’athérosclérose. M Les mimétiques HDL sont des médicaments qui imitent le plus fidèlement possible les protéines ApoA. Ils sont en effet des particules de HDL synthétiques. Plusieurs sont en cours de développement, mais le processus de recherche et de développement a été lent et hésitant.
Expérience avec HDL Mimetics
La première expérience clinique avec un mimétique HDL a été rapportée en 2003.
Un mimétique de HDL appelé ApoA-1 Milano, administré en cinq injections intraveineuses hebdomadaires, a entraîné un rétrécissement significatif des plaques chez une poignée d’hommes ayant une artère coronaire maladie. ApoA-1 Milano a été découvert en étudiant 40 personnes d’une petite ville en Italie qui étaient connues pour vivre une vie remarquablement longue et en bonne santé, (le nombre de rétrécissements était minime, mais il était statistiquement significatif.) en dépit d’avoir nettement réduit les niveaux de HDL. Les chercheurs ont découvert que ces personnes avaient une forme «mutante» de HDL (l’ApoA-1 Milano) qui n’a pas été détectée par des tests sanguins de routine, mais qui s’est avérée très efficace dans la prévention des maladies cardiovasculaires. Les chercheurs ont pu synthétiser la mutation d’ADN qui a produit ce nouveau HDL, et ont ensuite ajouté ce nouvel ADN à une souche de bactéries de laboratoire, créant ainsi une «usine» pour la production de l’ApoA-1 Milano.
Cette étude a suscité énormément d’enthousiasme chez les cardiologues et, grâce aux reportages, auprès du grand public.
Mais dans l’intervalle, nous n’avons pratiquement pas entendu parler d’ApoA-1 Milano.
Cependant, il y a eu beaucoup d’activité en arrière-plan. Les droits sur ApoA-1 Milano ont changé de mains plusieurs fois, et plusieurs sociétés pharmaceutiques sont connues pour travailler sur les mimétiques HDL.
Mais il semble maintenant assez clair que le processus de développement de ces médicaments est, pour le moins, difficile et coûteux.
En 2014, un second mimétique de HDL (CER-001, de Cerenis Therapeutics) a été testé dans un essai clinique appelé CHI-SQUARED, et n’a pas démontré de bénéfice dans la réduction des volumes de plaque.
Où se situe HDL Mimetics maintenant?
L’enthousiasme a grandement diminué depuis 2003. Ces médicaments se sont révélés très difficiles à développer et à fabriquer et, d’après les résultats de CHI-SQUARED, ils ne sont pas destinés à être universellement efficaces. Bien que nous ne puissions pas le savoir avec certitude, il semble que les grandes sociétés pharmaceutiques se soient retirées d’eux.
Ils sont développés par de petites entreprises avec des ressources limitées.
En outre, l’enthousiasme général des chercheurs pour augmenter les niveaux de HDL comme moyen de prévention des maladies cardiaques a considérablement diminué ces dernières années, avec l’échec spectaculaire des inhibiteurs de la CETP comme le torcetrapib, et plus récemment, la niacine. Les compagnies pharmaceutiques ont dépensé des milliards pour essayer de trouver des médicaments qui à la fois augmentent les niveaux de HDL et réduisent les maladies cardiaques, sans aucun effet. Les sceptiques commencent même à remettre en question toute l’hypothèse HDL, c’est-à-dire que les niveaux élevés de HDL sont toujours bons.
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Le HDL synthétique est donc encore en cours de développement et peut s’avérer être un grand avantage pour la médecine. Mais il y a beaucoup plus de travail à faire. Et même si cet effort se déroule, ce type de médicament doit être administré (à des doses et intervalles encore à déterminer) par voie intraveineuse; et compte tenu des années d’efforts et de l’argent dépensé, nous pouvons nous attendre à ce que ces médicaments soient prohibitifs. Nous ne devrions donc pas retenir nos respirations.
Bottom Line
- La meilleure façon d’augmenter nos niveaux de HDL est en adoptant un mode de vie sain. Cette méthode a l’avantage de réduire nos risques quels que soient nos niveaux actuels de HDL.
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