Alors que les experts avaient longtemps considéré ce niveau de résistance innée comme un mystère, la plupart des preuves suggèrent aujourd’hui que des mutations génétiques spécifiques confèrent à ce contrôle «élite» du VIH. En tant que tel, une plus grande attention est accordée à déterminer si les mêmes mécanismes peuvent être imités dans d’autres personnes, avec le but ultime de concevoir un vaccin contre le sida ou une approche immunologique pour contrôler le médicament sans utilisation de médicaments. Qu’est-ce qu’un contrôleur Elite? Controll Les contrôleurs d’élite sont généralement définis comme des personnes séropositives qui maintiennent des charges virales VIH indétectables sans l’utilisation de médicaments anti-VIH. Soulagés du fardeau de l’activité virale incontrôlée, les contrôleurs d’élite ont généralement un système immunitaire bien préservé (tel que mesuré par le nombre de CD4), ce qui signifie que leur risque d’infection opportuniste est considéré comme faible.On estime que les contrôleurs d’élite représentent environ 1 personne sur 300 infectés par le VIH. Ce chiffre peut toutefois varier, étant donné que la recherche définit souvent différemment les contrôleurs d’élite. Dans certains cas, les contrôleurs d’élite sont définis comme étant capables de maintenir un virus indétectable pendant un an; D’autres ne sont inclus qu’après 3 à 15 ans.Il s’agit d’une distinction importante, car nous ne pouvons pas affirmer avec certitude que ces contrôleurs d’élite ne progresseront jamais dans leur maladie ou connaîtront une activation soudaine de l’activité virale.
Nous devons supposer qu’une partie de cette population le fera.
Qu’est-ce qui fait un contrôleur d’élite?
Les premières études n’ont pas réussi à trouver des traits communs et des caractéristiques parmi les contrôleurs d’élite. Ce n’est qu’à l’avènement de la recherche et des technologies génétiques que nous avons été en mesure d’identifier les points communs entre ceux qui avaient un contrôle élitiste présumé.
Parmi les chercheurs clés, Bruce Walker, M.D., de l’Harvard Medical School, a été parmi les premiers à isoler les différences génétiques dans la composition de cette population, tirant des preuves d’une cohorte de 1 100 contrôleurs d’élite et 800 personnes atteintes du SIDA.
Dans le système immunitaire normal, des cellules immunitaires spécialisées, appelées lymphocytes T «auxiliaires», reconnaissent les virus pathogènes et les «marquent» pour les neutraliser. Les cellules T «tueuses» se fixent ensuite sur le virus à des points d’attache spécifiques et tuent efficacement le virus de l’intérieur. Cependant, le VIH est capable de s’adapter à l’attaque immunitaire, en mutant pour empêcher l’attachement de la cellule «tueur», tout en détruisant les cellules «auxiliaires» nécessaires pour signaler l’attaque en premier lieu.
Dans la recherche de son groupe, Walker a pu déterminer que les lymphocytes T «tueurs» du groupe témoin élite pouvaient fonctionner indépendamment des lymphocytes T «auxiliaires». De plus, son équipe a découvert que les cellules «tueuses» étaient capables de neutraliser une grande diversité de VIH, pas seulement un sous-ensemble spécifique comme c’est le plus souvent le cas. Depuis que la recherche de Walker a été publiée, les scientifiques ont été en mesure d’isoler plusieurs des mutations génétiques trouvées dans le génome de la population témoin élite. Parmi eux:
La mutation du gène
FUT2 which, que l’on retrouve chez 20% de la population européenne et qui est connue pour fournir une forte résistance aux autres types de virus.
La présence de gènes spécialisés appelés
antigène leucocytaire humain B (HLA-B)
, qui se retrouvent dans une grande proportion de contrôleurs d’élite.
Le mécanisme génétique qui permet aux contrôleurs d’élite de produire des anticorps neutral largement neutralisants (bNAbs)
plus rapidement que les contrôleurs non élites. Les bNAbs, par définition, sont capables de tuer une plus grande variété de VIH. En règle générale, un non-élite-contrôleur peut prendre des années pour produire ces cellules, au moment où le VIH a déjà établi des réservoirs latents cachés qui sont en grande partie impénétrables à l’attaque. En revanche, les contrôleurs Elite semblent être capables d’activer les BNAbs presque immédiatement, empêchant (ou au moins réduisant) l’établissement de réservoirs latents.
En identifiant ces mécanismes génétiques, les scientifiques espèrent reproduire les processus soit par thérapie génique, un vaccin immunologique ou une combinaison d’approches biomédicales.
Inconvénient du contrôle des élites
- Malgré l’optimisme entourant le contrôle des élites et la recherche de vaccins associée, des preuves de plus en plus nombreuses ont montré que le contrôle des élites a un prix. Comparés aux non-contrôleurs de la thérapie antirétrovirale (ART), les contrôleurs d’élite ont tendance à avoir plus de deux fois le nombre d’hospitalisations, en particulier des maladies non associées au VIH qui affectent de manière disproportionnée toutes les personnes vivant avec le VIH. Comparativement aux non-contrôleurs de l’élite sous ART avec des charges virales indétectables, les contrôleurs d’élite ont eu 77% plus d’hospitalisations. Même les non-contrôleurs avec un virus détectable se sont mieux comportés, suggérant que l’ART parvient à minimiser une partie de l’inflammation chronique à long terme dont nous savons qu’elle peut augmenter le risque et le développement prématuré de cancers non associés au VIH, de maladies cardiovasculaires et de troubles neurologiques .
