La plupart des neurologues savent que les médicaments ont une valeur très limitée pour leurs patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Néanmoins, les proches demandent ces médicaments avec l’espoir que ces médicaments peuvent aider dans une certaine mesure. En fin de compte, le meilleur traitement pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer est la prestation de soins compatissants qui non seulement préserve une qualité de vie décente pour la personne atteinte de la maladie, mais aussi une qualité de vie pour la personne soignante.
Malgré mon aversion générale pour la rédaction d’articles sur la maladie d’Alzheimer, je suis d’accord avec moi-même pour couvrir la maladie seulement si un essai de médicament clinique suggère un ralentissement du déclin cognitif chez ceux qui ont la maladie. Récemment, des «résultats très précoces» provenant d’essais impliquant l’aducanumab de Biogen ont démontré que cet anticorps monoclonal pouvait entraver la progression clinique de la maladie d’Alzheimer.
La maladie d’Alzheimer est la forme la plus courante de démence. Aux États-Unis, on estime que 5 millions d’Américains âgés de 65 ans et plus vivent avec la maladie. L’évolution de la maladie d’Alzheimer est lente et irréversible. Au fil du temps, la maladie d’Alzheimer érode la mémoire, la pensée et le raisonnement. Finalement, une personne atteinte de cette terrible maladie est incapable d’accomplir les tâches et les activités de la vie quotidienne les plus simples. Notre explication actuelle de la pathologie de la maladie d’Alzheimer se limite à «l’hypothèse amyloïde». Spécifiquement, la neurodégénérescence est attribuable au dépôt de peptides bêta-amyloïdes (Aß) dans des plaques de tissu cérébral.
L’accumulation d’Aß entraîne la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer. Un autre facteur contribuant implique des enchevêtrements neurofibrillaires composés de protéine tau. Un déséquilibre entre la production d’Aß et l’élimination de l’Aß conduit à la formation de ces enchevêtrements.
À ce jour, une série de différents anticorps ont été développés pour lutter contre la maladie d’Alzheimer en ciblant les amyloïdes. Spécifiquement, l’anticorps aducanumab agit en déclenchant la phagocytose à médiation par le récepteur Fc des plaques Aß. En d’autres termes, l’aducanumab stimule les phagocytes de notre corps pour digérer l’Aß.
Au cours des dernières années, l ‘«hypothèse amyloïde» a été sérieusement remise en question et étiquetée par de nombreux experts comme trop simplifiée. Nous n’avons toujours aucune validation clinique pour l’hypothèse, et beaucoup croient que l’accumulation d’Aß peut faire partie d’un processus plus vaste et mal compris qui cause la neurodégénérescence. Plus précisément, chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, le dépôt d’Aß précède le déclin cognitif de 10 à 15 ans, ce qui obscurcit la proposition d’une simple relation de cause à effet. En outre, le métabolisme de la protéine précurseur amyloïde (APP) entraîne non seulement l’Aß, mais aussi d’autres fragments qui pourraient jouer un rôle dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer.
Selon les résultats provisoires d’un essai clinique de phase 1b sur l’aducanumab appelé PRIME, Biogen s’est engagé dans un essai clinique de phase 3 du médicament.
Voici quelques-uns de ces résultats provisoires:
Le traitement par l’aducanumab a entraîné une réduction des plaques amyloïdes chez les personnes atteintes de la prodromie ou de la maladie d’Alzheimer légère.
La réduction des plaques a été visualisée en utilisant l’imagerie TEP, et cette réduction dépendait de la dose et du temps.
Après un an de traitement, les participants atteints de la maladie d’Alzheimer au stade précoce ont montré un ralentissement cliniquement significatif de la déficience cognitive tel que noté par Mini-Mental Status Examination (MMSE) et Cognitive Dementia Rating.
- L’innocuité et la tolérance du patient à l’aducanumab étaient acceptables. Certains effets indésirables comprenaient des maux de tête et de l’ARIA (anomalies de l’imagerie liées à l’amyloïde).
- Pour qu’un médicament contre l’Alzheimer ou tout autre nouveau médicament soit approuvé par la FDA, il doit passer par des essais cliniques de phase 3. Comme discuté dans un article récent intitulé "Essais pivots pour les inhibiteurs de la b-sécrétase dans la maladie d’Alzheimer" de
- Nature Biotechnology
- , certains fabricants de médicaments contre la maladie d’Alzheimer se précipitent vers les essais de phase 3. Cette pratique est risquée parce que les résultats cliniquement insignifiants d’un essai de phase 3 vont arrêter le développement d’un médicament. Après tout, personne ne veut investir dans une drogue «brûlée».
Le simple fait qu’un médicament ne montre pas de résultats cliniquement significatifs au cours d’un essai spécifique de phase 3 ne signifie pas nécessairement que le médicament ne fonctionne pas. Par exemple, il est possible qu’un médicament puisse être efficace à des doses différentes de celles testées. Ou, certains médicaments fonctionnent mieux sur certaines populations. Au lieu de passer le Rubicon et de s’engager dans un essai de phase 3, il est bon de faire un essai exploratoire de phase 2 et de mieux comprendre le médicament et ses effets. En revanche, Biogen a décidé de procéder à des essais cliniques de phase 3 à la lumière des résultats intermédiaires encourageants des essais de phase 1b (moins puissants). Si vous ou un être cher souffre de la maladie d’Alzheimer, veuillez lire cet article dans son contexte et sans faux espoir. Biogene est encore loin d’obtenir l’approbation pour l’aducanumab, et nous avons encore besoin de beaucoup plus de résultats cliniques. Bien que les premiers résultats concernant l’aducanumab soient prometteurs, les médicaments contre la maladie d’Alzheimer sont connus pour ne pas avoir coupé la moutarde, et nous n’avons pas encore réalisé un traitement vraiment efficace visant à ralentir la progression de cette maladie.
