Considérons les faits.
La réponse courte
Il y a plus de 50 ans, le méthotrexate a été introduit dans le traitement du cancer en raison de ses effets antiprolifératifs. Au cours des 25 dernières années environ, le médicament a été couramment utilisé comme médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et certaines autres maladies rhumatismales. Le méthotrexate est actuellement considéré comme le traitement de référence, ou médicament de choix, dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
Selon un chapitre sur les ARMM dans le livre, «Polyarthrite rhumatoïde: diagnostic précoce et traitement», «sa popularité repose sur sa facilité d’utilisation (administration orale ou sous-cutanée, dosage hebdomadaire), des toxicités bien définies, l’apparition rapide des avantages cliniques ( habituellement dans les 6 à 8 semaines), la durabilité, le faible coût, les avantages de l’additif lorsqu’il est combiné avec d’autres régimes de DMARD, et sa capacité à retarder les dommages radiographiques. "
Comment fonctionne le méthotrexate On pense que les toxicités susmentionnées sont liées à l’inhibition de la production de dihydrofolate réductase et d’acide folique.Lorsqu’il est utilisé comme DMARD, les avantages du méthotrexate semblent liés à l’induction de l’adénosine, qui est un médiateur anti-inflammatoire connu. Pour améliorer l’effet du méthotrexate sur la production d’acide folique, la supplémentation quotidienne en acide folique fait partie du régime habituel des patients atteints de maladies rhumatismales.
Lorsqu’il est utilisé comme agent chimiothérapeutique, le méthotrexate empêche les cellules d’utiliser du folate pour produire de l’ADN et de l’ARN, ralentissant ainsi la croissance des cellules cancéreuses.
Diminution du dosage en tant qu’agent de rétention de médicaments de première intention
Lorsqu’il est utilisé comme médicament de chimiothérapie, le méthotrexate est administré à des doses moyennes à élevées. La dose est déterminée par la taille du patient, le type de cancer traité et la fonction rénale. Les doses supérieures ou égales à 500 mg / m2 sont considérées comme élevées, tandis que les doses comprises entre 50 et 500 mg / m2 sont intermédiaires. La faible dose est considérée comme inférieure à 50 mg / m2.
Lorsque le méthotrexate est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, la dose est considérée comme faible, commençant habituellement à 7,5 à 10 mg / semaine. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 25 mg / semaine.
Si des effets secondaires ou des toxicités se développent, on pense que la réduction de la dose ou le passage du méthotrexate par voie orale au traitement injectable peut permettre de gérer les problèmes. Des analyses sanguines courantes sont également effectuées sur des patients prenant du méthotrexate (numération globulaire complète, profils hépatique et rénal) pour détecter rapidement les problèmes afin que des ajustements puissent être effectués. Si de rares événements indésirables graves se développent, l’arrêt du méthotrexate sera nécessaire.
La ligne de fond
Lorsqu’on lui demande si le méthotrexate est à craindre parce qu’il est utilisé comme chimiothérapie, le rhumatologue Scott J. Zashin, MD (www.scottzashinmd.com/) a répondu: «Alors que le méthotrexate à fortes doses peut être Les rhumatologues utilisent le méthotrexate à faible dose en raison de ses propriétés anti-inflammatoires.Il n’est pas inhabituel pour un pharmacien de signaler une interaction médicamenteuse potentielle entre les AINS (un traitement courant pour la polyarthrite rhumatoïde) et le méthotrexate, mais il n’est pas ressenti interaction cliniquement significative avec la faible dose du médicament utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde.Les patients doivent se rappeler, aussi, que le médicament est prescrit à prendre une seule fois par semaine pour limiter les effets secondaires potentiels. "
Méthotrexate. Société américaine du cancer. 29/12/2011.
