Vous penseriez que ce serait une chose simple à faire: créer un gel ou une crème topique que vous pourriez appliquer avant les rapports sexuels pour tuer efficacement le VIH au contact. Après tout, si quelque chose comme le nonoxynol-9 peut réduire le risque de grossesse en tuant les spermatozoïdes, est-il difficile de développer quelque chose pour le VIH, n’est-ce pas?
La vérité est que le développement d’agents microbicides a été lourd de défis et de complications depuis qu’il a été proposé il y a plus de 25 ans.
Dans certains cas, la capacité de l’agent à désactiver le VIH a entraîné par inadvertance la détérioration des tissus des muqueuses du vagin ou du rectum, facilitant plutôt que prévenant la transmission du VIH.
Dans d’autres cas, les agents étaient simplement inefficaces pour prévenir l’infection par le VIH ou entraînaient des effets secondaires intolérables pour les personnes sous traitement.
À ce jour, aucun microbicide contre le VIH n’est disponible ou recommandé pour utilisation. Cependant, un nombre important de candidats sont activement recherchés, y compris un gel à base de ténofovir, des anneaux intravaginaux à action prolongée et des microbicides rectaux.
Pourquoi les microbicides sont-ils considérés comme importants?
Les microbicides ne sont pas envisagés pour remplacer les préservatifs ni pour supplanter les pratiques sexuelles sûres, mais plutôt pour fournir une barrière protectrice supplémentaire pendant les rapports sexuels – en particulier dans les relations réceptives anales ou vaginales réceptives où le risque de transmission est plus élevé.
Cependant, d’un point de vue encore plus large, les microbicides sont considérés comme des moyens de réduire la propagation du VIH parmi les personnes les plus à risque.
Cela inclut les femmes qui sont vulnérables à la violence ou aux abus sexuels, ou pour qui l’abstinence sexuelle n’est tout simplement pas réaliste (soit en raison du désir d’avoir des enfants, soit des contraintes culturelles qui limitent leur autonomie et leur pouvoir).
Il est envisagé que les microbicides puissent éventuellement fournir aux femmes à risque un moyen efficace d’autoprotection tout en offrant aux utilisateurs une protection supplémentaire en cas d’éclatement d’un condom ou de fuite pendant le rapport sexuel. Set Les débuts précoces de la recherche microbicide
Une grande partie de la recherche microbicide précoce portait sur l’utilisation de détergents ou d’agents qui pourraient modifier le pH vaginal pour tuer efficacement (ou inactiver) le VIH.
Parmi les premiers candidats figurait le nonoxynol-9, un tensioactif organique utilisé à la fois comme spermicide et dans les crèmes pour le visage et le sport. De manière alarmante, une méta-analyse réalisée en 2002 a conclu que l’utilisation du nonoxynol-9 a effectivement augmenté le risque de VIH chez les femmes d’environ 50%, avec une incidence plus élevée de lésions vaginales qui contribuent au risque.
D’autres agents conçus pour maintenir une forte acidité vaginale protectrice (y compris le «BufferGel», très documenté) se sont révélés bien tolérés chez les femmes, mais n’ont finalement démontré aucune réduction des transmissions du VIH. Stratégies pour le développement Il existe un certain nombre d’approches possibles pour le développement d’un microbicide efficace contre le VIH, qui peuvent être classées en deux catégories générales.
Le premier peut être classé comme «microbicides non antirétroviraux», dont les agents agissent comme récepteurs leurres au VIH (empêchant la fixation du virus sur les cellules cibles du vagin) ou utilisent des macromolécules appelées dendrimères qui se lient activement au VIH. prévenir l’infection. Alors que les premiers efforts se sont avérés largement infructueux (PRO 2000
,
Carraguard
, sulfate de cellulose), un certain nombre d’agents plus récents sont explorés – y compris le dendrimère microbicide VivaGel , et l’utilisation synergique des dendrimères et l’inhibiteur d’entrée CCR5. Selzentry (maraviroc) utilisé en association avec la thérapie antirétrovirale (ART).La deuxième catégorie, et sans doute plus importante, est celle des «microbicides antirétroviraux». Le développement de ces agents est basé sur des recherches sur l’utilisation du ténofovir et d’autres médicaments antirétroviraux dans les gels topiques, les anneaux, les lubrifiants et autres systèmes d’administration.
L’étude CAPRISA 004 de 2010 a été la première à démontrer l’efficacité de l’approche, utilisant l’utilisation du gel de ténofovir à 1% avant et après les relations sexuelles vaginales chez 889 femmes séronégatives.Dans l’ensemble, les taux d’infection ont été réduits de 39 pour cent dans le groupe sans placebo, tandis que les participants avec des niveaux élevés d’adhérence (plus de 80 pour cent) ont eu une réduction de 54 pour cent.En revanche, le procès VOICE a été vu comme un revers. Dans la foulée de CAPRISA, le Voice Trial a étudié les deux différents modèles de prévention du VIH: l’utilisation quotidienne d’un médicament antirétroviral (Viread ou Truvada) ou l’utilisation quotidienne d’un gel de ténofovir chez 5 029 femmes. L’essai a été terminé lorsqu’aucune des méthodes n’a été jugée efficace. L’analyse post-étude a déterminé que l’échec était dû non pas aux thérapies, mais à un manque répandu d’adhérence parmi les participants (en particulier chez les jeunes femmes non mariées). Des recherches supplémentaires aideront à mieux comprendre les causes comportementales.La voie à suivre Suite à l’échec de l’essai VOICE, une poussée agressive a été faite pour explorer des approches alternatives au développement d’agents microbicides. Les résultats ont été largement mitigés. Parmi les essais de phase II et III récemment achevés:L’essai FACT 001, qui a recruté 2 900 femmes en Afrique du Sud, a fourni aux participants le même régime que celui utilisé pour le CAPRISA 004 (1% de ténofovir avant et après les rapports sexuels). Selon les résultats du post-procès, il n’y a pas eu de réduction du nombre d’infections à VIH parmi les usagers.
L’ASPIRE (MTN-020) a évalué l’efficacité d’un anneau intravaginal contenant de la dapivrine (un médicament antirétroviral expérimental très puissant) lorsqu’il est utilisé pendant un mois chez 3 476 femmes en Afrique. Les résultats de 2015 ont démontré une réduction globale de 27% du risque de VIH chez les femmes utilisant l’anneau dapivirine, principalement chez les femmes de plus de 21 ans. Peu ou pas de protection chez les femmes de moins de 21 ans, principalement en raison d’une utilisation irrégulière . De même, l’étude RING (IPM 027) étudie également le cycle de la dapivirine chez 1 650 femmes en Ouganda et en Afrique du Sud dans le cadre d’un essai de phase III randomisé. Les participants utiliseront leurs anneaux pour une période de deux ans. Les résultats étaient légèrement meilleurs que ceux de l’étude ASPIRE, avec une réduction globale de 37%. Encore une fois, les résultats étaient meilleurs chez les femmes de 21 ans et plus. Aucun avantage n’a été observé chez les femmes âgées de 18 à 21 ans.Pendant ce temps, le MTN 017 explorera l’utilisation d’un gel rectal à base de ténofovir à côté de l’utilisation quotidienne de Truvada dans un groupe de 186 hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) et des femmes transgenres. L’étude de phase II a été menée sur huit semaines, avec des niveaux élevés de l’acceptabilité et l’adhérence au régime multi-volets. Les études à venir porteront probablement sur l’efficacité et l’utilisation du gel rectal comme moyen de protection avant et après les rapports sexuels.
Enfin, en mars 2014, une étude menée par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) a montré qu’un gel topique utilisant l’antirétroviral Isentress (ratelgravir) pourrait prévenir efficacement l’infection par le VIH chez les femmes après une exposition sexuelle. Aucun mot encore sur si l’étude sera étendue au-delà de la preuve de concept actuelle.
D’autres facettes de la recherche étudient le développement de films vaginaux à dissolution rapide et à faible teneur en papier, ainsi que diverses formulations antirétrovirales (ou co-formulations) pour les gels ou les anneaux topiques.
