HAART est l’acronyme de «thérapie antirétrovirale hautement active», un terme inventé à la fin des années 1990 pour décrire l’efficacité des associations médicamenteuses utilisées pour traiter le VIH.
Avant la multithérapie antirétrovirale, l’administration d’un ou de deux médicaments antirétroviraux avait généralement un succès limité chez les patients infectés par le VIH, ce qui entraînait un échec rapide du traitement et une incapacité à supprimer complètement l’activité virale.
C’est avec l’introduction des inhibiteurs de la protéase en 1996 que les médecins ont pu combiner trois agents médicamenteux ou plus d’une manière qui empêchait efficacement le VIH de se répliquer à différents moments de son cycle de vie. Avec l’avènement de la multithérapie, les médecins et les scientifiques ont été témoins d’une chute surprenante de 50% du nombre de décès liés au sida aux États-Unis et en Europe en l’espace de trois courtes années (1995-1999).
En plus de la multithérapie antirétrovirale, l’approche multidisciplinaire était aussi connue sous le nom de «trithérapie» ou de «triple cocktail de médicaments».
Aujourd’hui, le terme a largement supplanté d’autres monikers, y compris le TARV (traitement antirétroviral combiné) ou, plus simplement, le TARV (traitement antirétroviral).
Comment fonctionne le HAART
Contrairement aux thérapies à médicament unique ou à double médicament, la combinaison de trois antirétroviraux ou plus peut fonctionner comme une équipe d’étiquetage, supprimant ainsi une grande variété de VIH pouvant exister au sein d’une seule population virale.
Si un médicament est incapable de supprimer un certain type viral, l’un ou les deux agents seraient plus susceptibles de le faire.
À son tour, en maintenant la population virale supprimée (indétectable), il y a peu de virus en circulation dans la circulation sanguine et peu d’occasions pour le virus de muter en une souche de résistance.
C’est pourquoi les thérapies pré-HAART ont eu tendance à échouer si rapidement: de plus petites populations mutantes ont pu persister et finalement augmenter en nombre pour devenir la souche virale prédominante. Lorsque cela se produit, les médicaments ne sont plus en mesure d’empêcher la réplication du VIH, une condition que nous décrivons comme étant «résistante aux médicaments».
Médicaments utilisés en multithérapie antirétrovirale Il existe actuellement cinq classes de médicaments antirétroviraux, chacun inhibant un stade spécifique du cycle de vie du VIH: inhib les inhibiteurs d’entrée ou de fusion (dont les antagonistes du récepteur CCR5)
les inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI / NtRTI)
- inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
- inhibiteurs de l’intégrase
- inhibiteurs de la protéase
- D’autres classes d’antirétroviraux sont étudiées, tandis que les nouveaux médicaments visent à améliorer la tolérabilité, réduire les effets indésirables et simplifier le traitement.
- L’avenir du traitement antirétroviral
En plus d’assurer une suppression durable du VIH chez les personnes infectées, le traitement HAART est maintenant utilisé pour inverser le taux d’infection dans de nombreuses populations à risque élevé. La stratégie, connue sous le nom de traitement comme prévention (TasP), a réduit la «charge virale communautaire» au sein d’une population, rendant beaucoup plus difficile le passage du virus d’une personne infectée à une personne non infectée.
De plus, il a été démontré que le traitement antirétroviral HAART réduit le risque de maladies liées au VIH et non liées au VIH (y compris les cancers et les maladies cardiaques) jusqu’à 58% s’il est débuté au moment du diagnostic. Par conséquent, il est maintenant recommandé que le traitement HAART soit instauré chez toutes les personnes infectées par le VIH, quel que soit leur statut immunitaire, leur revenu, leur région géographique, leur race ou leur charge virale.
Le concept de HAART devrait également changer avec le développement d’agents antirétroviraux durables (permettant potentiellement des injections mensuelles ou trimestrielles) et de médicaments de nouvelle génération qui visent à réduire le triple cocktail traditionnel à seulement deux médicaments.
Deux grands essais de phase III, appelés SWORD-1 et SWORD-2, ont démontré que l’utilisation de Tivicay (dolutégravir) et d’Edurant (rilpivirine) a entraîné une suppression virale soutenue pendant 48 semaines avec des effets secondaires minimes. Un autre essai plus petit, appelé l’étude LAMIDOL, a montré que Tivicay utilisé avec la lamivudine (un médicament de génération plus ancienne) avait le potentiel d’obtenir les mêmes résultats chez les patients déjà traités.
