La bonne nouvelle est qu’avec le succès récent des médicaments appelés inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, l’utilisation de l’immunothérapie pour traiter le cancer a été revitalisée. Maintenant, en plus de développer plus d’inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, les chercheurs trouvent des moyens de mieux identifier les meilleurs candidats pour de tels médicaments. En d’autres termes, les experts veulent déterminer quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de ce type d’immunothérapie, c’est-à-dire dont le cancer est le plus susceptible de rétrécir ou même de disparaître à la suite de ce traitement.
Les réponses ne sont pas simples, il est donc utile de prendre le temps de comprendre les bases de cette recherche avancée.
Réponse au blocage du point de contrôle immunitaire: Biomarqueurs
Les chercheurs étudient des moyens d’identifier les immunothérapies les plus efficaces pour chaque patient. Idéalement, un oncologue (un médecin spécialisé dans le traitement du cancer) voudrait tester les cellules cancéreuses d’une personne pour un biomarqueur (ou plusieurs biomarqueurs).
Ces biomarqueurs permettraient de prédire la probabilité qu’une personne réagisse à une immunothérapie spécifique. De cette façon, le temps et le potentiel d’effets indésirables ne sont pas gaspillés sur un médicament qui est déjà connu pour être moins efficace pour ce type de cellules cancéreuses.
Trois exemples de biomarqueurs du cancer qui peuvent aider à prédire la réponse d’une personne aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire: expression Expression de PD-L1 (si les cellules d’une tumeur expriment une protéine appelée «ligand de mort programmé 1») taux élevé de mutations génétiques) status État de réparation des mésappariements (si les cellules d’une tumeur présentent des défauts de réparation ou sont compétentes)
Examinons ces trois biomarqueurs plus en détail.
De cette façon, vous pouvez comprendre un peu la science derrière la raison pour laquelle un inhibiteur du point de contrôle du système immunitaire peut fonctionner pour une personne et pas une autre.
- PD-L1 Expression
- PDL-1 est une protéine exprimée à la surface de certaines cellules cancéreuses. Son but est de faire croire au système immunitaire que les cellules cancéreuses sont saines ou «bonnes». De cette façon, la tumeur évite une attaque du système immunitaire – une tactique sournoise, mais sophistiquée et évasive.
- Cependant, il existe maintenant des médicaments qui bloquent le PD-L1. De cette façon, le cancer est détecté par le système immunitaire parce que les cellules cancéreuses ont perdu leur masque, pour ainsi dire. Les médicaments qui bloquent PD-L1 sont appelés inhibiteurs du point de contrôle du système immunitaire et comprennent:
Tecentriq (atezolizumab): blocs PD-L1
Bavencio (avelumab): blocs PD-L1
Imfinzi (durvalumab): blocs PD-L1
Ces médicaments ont été utile dans le traitement d’un certain nombre de cancers différents comme le cancer de la vessie, le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer de la peau à cellules de Merkel.
Il existe également des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire qui bloquent la PD-1 (qui se lie à la PD-L1 et peuvent aussi être exprimés par les cellules cancéreuses):
- Opdivo (nivolumab): blocs PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blocs PD-1
- La recherche montre que ces médicaments sont utiles dans le traitement des cancers comme le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du rein, le cancer de la vessie, les cancers de la tête et du cou et le lymphome hodgkinien.
Dans la recherche de biomarqueurs qui détermineraient la probabilité qu’une personne réagisse à l’un des médicaments ci-dessus, les chercheurs ont commencé à tester les cellules cancéreuses pour PD-L1. En effet, alors que la recherche montre que l’expression de PD-L1 est le facteur le plus étroitement lié à la réponse à un bloqueur PD-L1 ou PD-1, d’autres recherches doivent encore être effectuées.
En d’autres termes, l’expression de PD-L1 seule peut ne pas être un indicateur suffisant pour savoir si le cancer d’une personne va diminuer ou disparaître avec l’un des médicaments mentionnés ci-dessus. Ce n’est pas un biomarqueur parfait, mais un bon jusqu’à présent.
- Charge Mutationnelle
- Outre l’expression de PD-L1 sur les cellules cancéreuses, les chercheurs ont étudié le lien entre la charge mutationnelle d’une tumeur et sa réponse à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Premièrement, pour comprendre ce qu’est une charge de mutation, vous devez comprendre ce qu’est une mutation et comment cela est lié au cancer.
Qu’est-ce qu’une mutation?
Une mutation est un changement dans la séquence d’ADN qui constitue un gène. Les mutations peuvent être héréditaires (c’est-à-dire qu’elles ont été transmises par vos parents) ou acquises.
Avec les mutations acquises, la mutation n’est présente que dans les cellules somatiques (toutes les cellules du corps, mais les ovules et les spermatozoïdes), de sorte qu’elles ne peuvent pas être transmises à la génération suivante. Les mutations acquises peuvent provenir de facteurs environnementaux, tels que les dommages causés par le soleil ou le tabagisme, ou d’une erreur qui survient lorsque l’ADN d’une cellule se copie (appelée réplication).
Comme dans les cellules normales, des mutations acquises se produisent également dans les cellules cancéreuses, et certains types de cancers ont des taux de mutations plus élevés que d’autres. Par exemple, deux types de cancer qui ont un grand nombre de mutations somatiques sont le cancer du poumon, de l’exposition à la fumée de cigarette, et le mélanome, de l’exposition au soleil.
Qu’est-ce qu’une charge de mutation élevée?
Il existe des recherches qui suggèrent que les tumeurs avec des taux élevés de mutations somatiques (charge mutationnelle plus élevée) sont plus susceptibles de répondre aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire que les tumeurs avec des taux plus faibles de mutations génétiques.
Cela est logique car, avec plus de mutations, une tumeur serait théoriquement plus reconnaissable au système immunitaire d’une personne. En d’autres termes, il est difficile de se cacher avec toutes ces anomalies de séquence génique. En fait, ces nouvelles séquences géniques finissent par créer de nouvelles protéines spécifiques aux tumeurs appelées néoantigènes. Ce sont ces néoantigènes qui sont, on l’espère, reconnus par le système immunitaire et attaqués (appelés néo-antigènes cancéreux immunogènes car ils provoquent une réponse immunitaire).
État de réparation des mésappariements
Le corps humain subit un processus de réparation constant pour corriger les erreurs d’ADN commises lors de la réplication cellulaire. Ce processus de réparation des erreurs d’ADN est appelé réparation de mésappariement.
La recherche sur les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire a révélé que le statut de réparation de mésappariement d’une tumeur peut être utilisé pour prédire la réponse d’une personne à l’immunothérapie. Spécifiquement, les tumeurs qui présentent une déficience de réparation de mésappariement (signifiant que les deux copies du gène de réparation de mésappariement sont mutées ou réduites au silence) ne peuvent pas réparer les erreurs d’ADN.
Si les cellules cancéreuses ont une capacité réduite à réparer les dommages à l’ADN, elles peuvent accumuler beaucoup de mutations qui les rendent reconnaissables au système immunitaire. En d’autres termes, ils commencent à ressembler de plus en plus aux cellules normales (non cancéreuses).
La recherche montre que les cancers avec des carences de réparation de mésappariement contiennent beaucoup de globules blancs qui ont quitté la circulation sanguine pour entrer dans la tumeur – un signe d’une réponse immunitaire robuste et une indication que ce cancer est beaucoup plus vulnérable à l’immunothérapie.
Ceci est en contraste avec les cancers compétents pour la réparation des mésappariements, avec une infiltration tumorale des globules blancs.
Le cancer et le système immunitaire: une interaction complexe
L’émergence d’immunothérapies ciblant les protéines de contrôle a suscité l’enthousiasme et l’espoir chez les personnes qui traitent et endurent le cancer. Mais étant donné le biomarqueur imparfait de l’expression de PD-L1, d’autres biomarqueurs fiables doivent être identifiés et étudiés. Alors que la charge mutationnelle et l’inadéquation de la réparation de l’ADN sont de bons débuts, les tests doivent encore être validés pour une utilisation chez les patients.
Avec cela, déterminer la chance d’une personne de répondre à une immunothérapie spécifique viendra probablement d’une analyse de plusieurs types de données – le profil génétique de la tumeur, pour ainsi dire.
Un mot de très bon cœur
Sur une note finale, il est important de ne pas trop s’embourber avec les détails complexes présentés ici.
Au contraire, s’il vous plaît comprendre que, tout en promettant et extrêmement excitant, les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire sont seulement approuvés par la FDA pour traiter les types spécifiques et les stades de cancer. Ils mai mai ou ne pas être la réponse pour vous ou un être cher, mais démontrent des progrès considérables dans le développement de nouveaux traitements pour le cancer. De toute façon, gardez espoir et continuez votre voyage résilient.
