Il y a deux formulations de ce médicament qui ont des indications quelque peu différentes avec le cancer.

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Cancer du col utérin

Cancer de l’enfant

Cancer gastrique Cancer Cancer de la tête et du cou Cancer du foie Leucémie Cancer de l’ovaire Cancer de la prostate très commun et peut causer beaucoup de douleur et d’invalidité liées aux fractures et autres complications. Ces dernières années, des médicaments appelés agents de modification osseuse ont été recommandés pour de nombreux cancers afin de traiter les métastases osseuses dès qu’ils sont diagnostiqués. Dans ce contexte, ces médicaments réduisent non seulement le risque de fracture, mais peuvent, dans certains cas, améliorer la survie.

Comme un avantage secondaire, les deux catégories de médicaments modifiant l’os ont des propriétés anticancéreuses. Que devez-vous savoir sur les médicaments tels que Zometa et le dénosumab si vous êtes atteint d’un cancer métastatique? Met Les métastases osseuses et le cancer des os

Lorsque les gens entendent parler de cancer dans les os, cela peut être très déroutant. La plupart du temps, quand on parle de «cancer des os», on parle de métastases osseuses; les cancers qui ont débuté dans une autre région du corps et se sont propagés aux os. Bien que ces personnes puissent utiliser le terme «cancer des os», les cancers qui se propagent aux os ne sont pas considérés comme un cancer des os. Par exemple, un cancer du sein qui s’est propagé aux os n’est pas appelé cancer des os, mais plutôt «cancer du sein métastatique aux os» ou cancer du sein avec métastases osseuses. Le cancer primaire des os est beaucoup moins commun que les métastases osseuses. Sous le microscope, le cancer des os montrerait des cellules osseuses cancéreuses. En revanche, avec les métastases osseuses, les cellules cancéreuses dans l’os sont le même tissu que le cancer d’origine; cellules mammaires cancéreuses dans le cas du cancer du sein, cellules pulmonaires cancéreuses dans l’os (avec cancer du poumon) et ainsi de suite.

Avec le cancer primitif des os, il y a habituellement une seule tumeur dans un os. Avec les métastases osseuses, il existe souvent des signes de cancer dans différentes zones d’un os ou dans plusieurs os différents.

Cancers qui peuvent se propager à l’os

Il existe de nombreux cancers qui peuvent se propager à l’os, le plus commun étant le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer de la prostate et le myélome multiple.

D’autres cancers qui peuvent se propager aux os comprennent le cancer du rein, le cancer de l’estomac, le cancer de la vessie, le cancer de l’utérus, le cancer de la thyroïde et les cancers colorectaux. Met Les métastases osseuses touchent environ 70% des femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique (les os sont le site le plus courant des métastases) et les métastases osseuses du cancer du sein sont une cause importante de douleur et d’invalidité pour ces femmes. Pour beaucoup de ces personnes, les métastases osseuses sont le premier signe que le cancer a réapparu après des années ou même des décennies de rémission. Certains des traitements hormonaux utilisés pour le cancer du sein (tels que les inhibiteurs de l’aromatase) peuvent entraîner une perte osseuse, aggravant ainsi le problème. Les os les plus communs auxquels le cancer du sein se propage sont la colonne vertébrale, les côtes, le bassin, et les os de la partie supérieure des jambes et des bras. Met Les métastases osseuses dues au cancer du poumon sont également fréquentes, touchant environ 30 à 40% des personnes atteintes d’un cancer du poumon avancé. Les os les plus souvent touchés sont la colonne vertébrale, le bassin et les os de la jambe et des bras. Le cancer du poumon est assez unique en ce sens que des métastases peuvent survenir aux os des mains et des pieds. Parmi les personnes atteintes de métastases osseuses provenant d’un cancer du poumon, 22 à 59% connaîtront un «événement lié au squelette», comme une fracture. Met Les métastases osseuses sont également fréquentes dans le cancer avancé de la prostate. Comme pour les femmes atteintes d’un cancer du sein, les traitements hormonaux avec thérapie anti-androgénique peuvent également affaiblir les os. Quatre hommes sur cinq atteints d’un cancer de la prostate métastatique auront des métastases osseuses. Le site commun des métastases sont les hanches, la colonne vertébrale et les os pelviens.

Les métastases osseuses du myélome multiple sont également fréquentes. Sur une radiographie, les os prennent une apparence mite. Lorsque le myélome multiple envahit les os, les cellules cancéreuses inhibent à la fois les cellules productrices d’os (ostéoblastes) et stimulent les cellules osseuses qui dégradent les os (ostéoclastes). Le myélome multiple se trouve habituellement dans des os plus gros comme la colonne vertébrale, le crâne, le bassin, les côtes et les os plus gros des jambes.

Types de métastases osseuses

Il existe deux principaux types de métastases osseuses: ostéolytique et ostéoblastique. Avec les métastases ostéolytiques, la tumeur provoque la dégradation (lyse) de l’os. Les métastases ostéolytiques sont observées avec un myélome multiple ainsi qu’avec des tumeurs solides telles que le cancer du sein. Les métastases ostéoblastiques entraînent une augmentation de la production osseuse et sont le plus souvent observées avec le cancer de la prostate. La plupart des cancers ont les deux types de métastases osseuses, bien que 80 à 85% des métastases avec cancer du sein soient ostéolytiques. Les fractures sont plus susceptibles de se produire dans les os avec des métastases ostéolytiques que les métastases ostéoblastiques.

Complications des métastases osseuses

Les métastases osseuses peuvent grandement réduire votre qualité de vie avec le cancer, mais les traitements les plus récents font la différence pour de nombreuses personnes. Non seulement les métastases osseuses signifient qu’un cancer s’est propagé et n’est plus guérissable, mais peut entraîner plusieurs complications.

La douleur causée par les métastases osseuses peut être très grave et nécessite souvent un traitement avec des analgésiques narcotiques et des médicaments anti-inflammatoires. Met Les métastases osseuses augmentent également le risque de fracture dans les zones osseuses fragilisées par une tumeur. Lorsqu’une fracture survient dans les os atteints d’un cancer métastatique, on parle de fracture pathologique. Des fractures pathologiques peuvent survenir avec des blessures très légères. En plus de prédisposer aux fractures, les métastases osseuses peuvent rendre difficile la guérison des fractures.

Lorsque des métastases surviennent à la partie inférieure de la colonne vertébrale, une compression d’urgence de la moelle épinière peut survenir. Le cancer des vertèbres peut les faire s’effondrer et comprimer les nerfs qui vont de la moelle épinière à la moitié inférieure du corps. Les symptômes comprennent le mal de dos qui irradie le long de la jambe, la faiblesse et l’engourdissement des jambes, et la perte de contrôle de l’intestin et / ou de la vessie. Un traitement émergent avec radiothérapie ou chirurgie peut stabiliser la colonne vertébrale pour éviter une invalidité permanente.

Une hypercalcémie de malignité ou un taux élevé de calcium dans le sang peut se produire en raison de la libération de calcium provenant de sections d’os détruites dans la circulation sanguine. On pense que 10 à 15 pour cent des personnes atteintes d’un cancer avancé souffriront de cette affection (qui a d’autres causes en plus des métastases osseuses).

La perte de mobilité due aux fractures réduit non seulement la qualité de vie, mais peut aussi vous exposer à d’autres problèmes. Le risque de caillots sanguins chez les personnes atteintes de cancer est déjà augmenté, et l’immobilité augmente le risque de développer des thromboses veineuses profondes ou des embolies pulmonaires

Traitements pour les métastases osseuses

Il existe actuellement de nombreuses options disponibles pour traiter les métastases osseuses. Certains des traitements généraux utilisés pour le cancer métastatique peuvent également réduire les métastases osseuses. Ces traitements peuvent inclure une chimiothérapie, des thérapies ciblées, des anticorps monoclonaux et des médicaments d’immunothérapie. Il existe également des traitements qui ciblent spécifiquement les métastases osseuses. Celles-ci comprennent:

Radiothérapie:

La radiothérapie est une thérapie locale qui peut réduire considérablement la douleur et la probabilité de survenue d’une fracture.

Produits radiopharmaceutiques:

Les produits radiopharmaceutiques sont des médicaments dans lesquels une particule de rayonnement est attachée à un autre produit chimique qui peut ensuite être injecté dans la circulation sanguine. Les exemples incluent Strontium-89 et Radium-223. Puisque ces particules de rayonnement sont transportées à travers la circulation sanguine à tous les os dans le corps, elles peuvent être particulièrement efficaces pour les personnes avec des métastases nombreuses ou étendues.

Chirurgie:

Une chirurgie peut être nécessaire pour stabiliser une fracture ou stabiliser les os endommagés afin d’éviter une fracture.

Radiothérapie stéréotaxique (SBRT) et thérapie par faisceau de protons:

Pour une seule ou quelques métastases (maladie oligométastatique), l’éradication des métastases avec des traitements tels que la radiothérapie stéréotaxique ou la protonthérapie peut être faite avec une tentative curative, mais ceci est très rare.

Agents modifiant les os:

Ceux-ci seront discutés ci-dessous.

Médicaments pour les métastases osseuses (agents modifiant les os)

Il existe deux principales classes de médicaments utilisés pour traiter les métastases osseuses. Ceux-ci incluent les bisphosphates (tels que Zometa) et le denosumab. Les agents de modification osseuse sont recommandés pour toute personne atteinte d’un cancer du sein métastatique osseux et sont fréquemment utilisés avec d’autres tumeurs solides (comme le cancer du poumon). D’autres traitements (tels que la radiothérapie) sont généralement nécessaires avec des médicaments pour contrôler la douleur.

Les agents modifiant les os peuvent aider les personnes atteintes de cancer de plusieurs façons.

Ils peuvent renforcer les os affectés par les métastases pour réduire la douleur et le risque de fractures.

De nombreux traitements du cancer du sein et de la prostate peuvent augmenter le risque d’ostéoporose et, avec les métastases osseuses, prédisposer aux fractures. Ceci est particulièrement important car les gens vivent maintenant plus longtemps avec le cancer.

En raison de leurs effets sur le microenvironnement des os, les agents modifiant les os peuvent réduire le risque de survenue de métastases osseuses (cancer du sein et éventuellement cancer de la prostate jusqu’à présent). Le risque de métastases osseuses a été réduit d’un tiers, tandis que le taux de mortalité a diminué d’un sixième.

Dans des études récentes sur les agents modifiant les os avec le cancer du poumon, il semble que ces médicaments peuvent améliorer la survie sans progression et la survie globale.

Les bisphosphonates (Zometa)

Les bisphosphonates sont des médicaments qui ont d’abord été utilisés pour traiter l’ostéoporose et qui, plus tard, ont été utilisés pour traiter les métastases osseuses. Lorsqu’ils sont utilisés pour les cancers qui se sont propagés aux os, ils peuvent faire le double devoir. Non seulement ils peuvent réduire la perte osseuse, mais ils ont également des effets anticancéreux. Ils travaillent en supprimant la dégradation de l’os pour améliorer la densité osseuse.

Les bisphosphonates les plus couramment utilisés pour les métastases osseuses comprennent:

Zometa (acide zolédronique): Zometa est un médicament intraveineux utilisé pour les métastases osseuses provenant de nombreux cancers différents.
Aredia (pamidronate) : Aredia est un bisphosphonate intraveineux. Il est approuvé pour le cancer du sein et le myélome multiple.
Les effets secondaires les plus fréquents de Zometa et d’Aredia sont un syndrome grippal léger pendant les premiers jours suivant la perfusion. D’autres effets secondaires moins fréquents des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse peuvent inclure des lésions rénales, de faibles taux de calcium, des douleurs musculaires, articulaires et / ou osseuses (pouvant survenir après le traitement), des fractures inhabituelles du fémur et une fibrillation auriculaire. Les bisphosphonates peuvent ne pas être recommandés pour les personnes atteintes d’une maladie rénale. Un événement indésirable rare mais grave associé à l’utilisation de Zometa (et d’autres bisphosphonates) est l’ostéonécrose de la mâchoire. Cette condition est caractérisée par la rupture progressive d’une zone de l’os dans la mandibule ou le maxillaire et peut être difficile de savoir à quelle fréquence la condition se produit, mais un risque d’environ 2 pour cent a été trouvé chez les femmes qui ont été traitées avec Zometa comme traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce. L’ostéonécrose peut survenir avec n’importe quel médicament appartenant à la catégorie des bisphosphonates, mais 94% des cas se retrouvent avec des bisphosphonates intraveineux et il est très rare avec les médicaments administrés par voie orale.
L’ostéonécrose de la mâchoire est plus probable si les personnes souffrent d’une maladie des gencives, ont une mauvaise hygiène dentaire, ou subissent des procédures dentaires telles que l’extraction des dents. Il existe des preuves que la planification d’un examen dentaire tous les trois mois et l’utilisation d’antibiotiques préventifs pour des procédures telles que l’extraction dentaire peuvent réduire le risque. Les options de traitement comprennent une combinaison de chirurgie, de rinçages, d’antibiotiques et de traitements à l’oxygène hyperbare. Les bisphosphonates sont également approuvés pour les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce. Dans les essais cliniques, Zometa a réduit le risque de développer des métastases osseuses d’un tiers et le risque de décès d’un sixième.
Le denosumab (Xgeva et Prolia)Xgeva

et

Prolia

(denosumab) est un anticorps monoclonal (anticorps synthétiques) qui peut réduire les complications (telles que les fractures) associées aux métastases osseuses. Il y a deux formulations de ce médicament qui ont des indications quelque peu différentes avec le cancer. Ils sont administrés par injection toutes les quatre semaines.

Denosumab agit en se liant avec et en inactivant un récepteur sur une protéine (RANKL) qui régule le remodelage osseux. Il existe deux principaux types de cellules dans les os: les ostéoblastes qui provoquent la croissance osseuse et les ostéoclastes qui dégradent les os. Le dénosumab inhibe les ostéoclastes et augmente la densité osseuse.
Dans une revue des études réalisée en 2016, le denosumab a été évalué dans trois essais cliniques distincts portant sur son rôle dans le cancer du sein et le cancer de la prostate et une troisième étude auprès de personnes atteintes de myélome multiple ou de tumeurs solides autres que le cancer du sein. Avec le cancer du sein et le cancer de la prostate, le dénosumab était supérieur à Zometa pour réduire le risque de fractures liées aux métastases osseuses. Avec le myélome multiple et d’autres tumeurs solides (un tel dénosumab était à peu près équivalent à l’efficacité de Zometa.) Avec le cancer du poumon, une étude de 2015 a révélé que par rapport à Zometa, le denosumab réduisait le risque de fracture de 17%. développement de métastases osseuses, réduire la croissance des tumeurs squelettiques et améliorer le temps de survie d’un peu plus d’un mois
Le dénosumab réduit également le risque d’ostéoporose liée au traitement dans le cancer du sein et le cancer de la prostate (liés à l’utilisation d’inhibiteurs d’aromatase).
Les effets secondaires du dénosumab sont similaires à ceux des bisphosphonates, mais ces médicaments sont plus susceptibles d’entraîner une baisse du taux de calcium à long terme et de prendre un supplément de calcium et de vitamines. D est souvent recommandé Contrairement aux bisphosphonates, le denosumab peut être utilisé chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale, comme c’est le cas avec les bisphosphonates. crosis de la mâchoire avec ces médicaments.

Directives pour les agents modifiant les os avec des métastases osseuses

Les études sur les agents modifiant les os ont conduit à la mise en place de lignes directrices pour certains cancers.

Pour le cancer du sein métastatique, avec des métastases osseuses, les recommandations de l’American Society of Clinical Oncology de 2017 recommandent aux femmes de recevoir l’un des médicaments suivants dès la détection de métastases osseuses:

Xgeva ou Prolia 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines Aredia 90 mg IV toutes les 3 à 4 semaines
Zometa 4 mg IV toutes les 12 semaines ou toutes les 3 à 4 semainesPour le cancer de la prostate, les recommandations cliniques de 2017 recommandent également de commencer les agents de modification osseuse au moment du diagnostic de métastases osseuses. Les options comprennent:

Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines

Zometa 4 mg IV toutes les 12 semaines ou toutes les 3 à 4 semaines

Toutes les autres tumeurs solides avec métastases osseuses peuvent être traitées avec:

Zometa 4 mg IV toutes les 3 à 4 semaines

Denosumab 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines

Avant le début du traitement Avant de commencer le traitement par le denosumab ou les bisphosphonates, il est recommandé d’effectuer un examen dentaire approfondi. cela est nécessaire doit être fait avant de commencer ces médicaments. Bottom Line sur les médicaments modifiant les os pour les métastases osseuses de tumeurs solides Les métastases osseuses sont difficiles pour de nombreuses personnes atteintes de cancer métastatique et peuvent réduire la qualité de vie et la survie. Les agents modifiant les os sont une approche relativement nouvelle et sont maintenant recommandés dès le début d’un diagnostic de métastases osseuses pour de nombreux cancers.

Les bisphosphonates tels qu’Aredia et Zometa peuvent réduire le risque de fractures et, par la suite, causer la douleur et l’immobilité. Le denusomab est également efficace pour réduire les fractures et peut être quelque peu supérieur aux bisphosphonates pour les cancers du sein et de la prostate. Les deux classes de médicaments comportent un risque inhabituel d’ostéonécrose de la mâchoire, et un examen dentaire attentif à la recherche de signes de maladie des gencives est recommandé avant de commencer ces médicaments.

En plus de réduire le risque de fracture, ces médicaments peuvent aider à corriger la perte osseuse due aux hormonothérapies utilisées pour les cancers du sein et de la prostate. Les deux bisphosphonates IV et le dénosumab semblent avoir une activité anticancéreuse significative, ce qui augmente les avantages pour les personnes qui choisissent d’utiliser ces médicaments. En fait, en plus des personnes atteintes d’un cancer du sein métastatique, Zometa est maintenant recommandé pour le cancer du sein au stade précoce en tant que traitement adjuvant afin de réduire le risque que le cancer du sein se propage aux os en premier lieu.