Y a-t-il un traitement pour le virus Ebola?

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La réponse simple: nous ne le savons pas, mais nous avons de l’espoir.

Avant la propagation d’Ebola en Afrique de l’Ouest en 2013-2015, aucun traitement n’avait jamais été testé avec succès chez l’homme. Une fois l’épidémie éclatée, les traitements étaient souvent donnés pour des raisons de compassion. Les patients ont reçu des traitements et se sont améliorés. Cependant, le nombre de patients a été faible, plusieurs thérapies ont parfois été utilisées, et pour des raisons éthiques, il n’y a pas eu de comparaisons contrôlées par placebo.

Les traitements des patients associés à des améliorations ont inclus: ZMapp, le favipiravir, ainsi que le sang des survivants. Une étude sur TKM-Ebola n’a montré aucun bénéfice. Cependant, avant que les premières fournitures ne soient épuisées, au moins 10 personnes ont reçu ZMapp aux États-Unis, au Liberia, en Espagne et au Royaume-Uni. Seulement 2 sont morts. Au moins un a reçu favipiravr (en France) et TKM (aux États-Unis) et a survécu. Les patients plus tard ont commencé Brincindofovir – un est mort. Encore de cela, il est difficile de dire pour certains de ces médicaments sans véritables essais randomisés, si le médicament ou de bons soins de soutien, fait la différence.

Pourtant, nous avons de l’espoir. Le taux de mortalité de la souche d’Ebola (EBOV, Zaïre) qui se propage en Afrique de l’Ouest est exceptionnellement élevé. On pensait initialement qu’il atteignait 80-90% (comme on l’a vu dans d’autres épidémies antérieures). Il semble être 45-60% en Afrique de l’Ouest. De bons soins de soutien peuvent réduire la mortalité à 1 sur 3.

Il est également difficile de comparer les taux de survie, car il y a souvent des retards dans la recherche de soins ou le transfert pour soins.

Problème: les stocks de ZMapp sont épuisés.

Mais maintenant, davantage devient disponible – mais l’urgence est passée.

L’OMS (Organisation mondiale de la santé) et les organismes gouvernementaux, y compris la FDA (Federal Drug Administration) des États-Unis, sont en faveur d’une utilisation compassionnelle et des tests de ces médicaments.

Cependant, sans la preuve qu’un traitement peut sauver des vies, on craint que ce qui peut sembler être un moyen de sauver des vies puisse être nuisible – ou simplement détourner l’attention des soins vitaux. Where Alors, où cela nous laisse-t-il? Ser Sérum de convalescence

Les premières tentatives de traitement pour le virus Ebola ont commencé avec la transfusion de sang de survivants à ceux infectés pour donner des anticorps pour lutter contre le virus. Un chercheur a survécu après une piqûre d’Ebola en 1976 (et un médecin infecté en 2014) après une transfusion, mais il n’était pas clair si le sérum a aidé. Plus tard en 1995, 8 patients ont reçu du sang et 7 ont survécu, quand la plupart (80%) sont morts. Cependant, l’analyse subséquente n’a montré aucun bénéfice démontrable des transfusions (la survie augmente avec le temps écoulé depuis l’infection et l’éclosion initiale). Néanmoins, l’Organisation mondiale de la santé a exprimé son intérêt pour la recherche sur les transfusions, car les survivants, contrairement aux drogues, sont produits par l’épidémie (bien que les banques de sang puissent être limitées). Transf Les transfusions sanguines de convalescence ont été utilisées en Afrique de l’Ouest, ainsi que pour au moins trois patients aux États-Unis. Anti Anticorps monoclonal

Les anticorps, dérivés en laboratoire plutôt que par transfusion, ont été le traitement le plus prometteur à ce jour. Un médicament, ZMapp de Mapp Biopharmaceutical, est un mélange de 3 anticorps humanisés monoclonaux (c’est-à-dire hautement spécifiques) (contre les glycoprotéines de surface).

Le traitement, à travers 3 injections de médicaments, semble bien toléré. Malheureusement, les stocks de médicaments sont épuisés, bien que la production de masse de médicaments soit planifiée (à travers les plants de tabac qui feront pousser le médicament). La FDA a autorisé l’utilisation à la demande de ce médicament par ailleurs non testé pour les patients Ebola lorsqu’ils sont disponibles.

Médicaments antiviraux

Les médicaments peuvent également combattre directement le virus. Il existe plusieurs médicaments antiviraux: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Certains médicaments ne semblent pas fonctionner. L’essai de TKM-Ebola

a été arrêté en juin 2015 parce qu’il ne semblait pas efficace. On avait espéré qu’en utilisant un type d’ARN (petits ARN interférents appelés siRNA) qui pourrait empêcher la propagation du virus.

Il utilise de l’ARN double brin pour stopper l’expression des gènes de 3 protéines Ebola (Zaire Ebola L polymérase, Viral Protein 24 (VP24) et VP35). Des études en laboratoire et sur des animaux ont été couronnées de succès (y compris avec un virus similaire, Marburg). Le souci d’une réponse immunitaire dangereuse a ralenti les tests, mais la FDA accélère maintenant les choses.

BCX4430

agit comme un bloc de construction pour l’ADN / ARN (analogue de l’adénosine nucléoside) en arrêtant la réplication virale; il a été réussi dans un procès de singe. 401.F

avipiravir

, un médicament approuvé contre la grippe au Japon, a été efficace sur des modèles animaux et a été proposé comme traitement contre le virus Ebola. Le médicament est apparemment un analogue nucléotidique empêchant la réplication virale continue.Brincidofovir

(BCV, CMX001) n’est plus testé pour le virus Ebola. La recherche est maintenant axée sur d’autres virus, comme l’adénovirus et le CMV. En fait, BCV a été développé pour une utilisation avec des virus à ADN – CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. Ebola est un virus à ARN, pas un virus à ADN. Le médicament devient cidofovir à l’intérieur des cellules. Ce médicament a été utilisé avec succès avec le CMV et d’autres virus à ADN, comme les papillomavirus. Le cidofovir est un analogue de nucléotide; il imite un bloc de construction de l’ADN et interfère avec l’allongement de l’ADN dans les virus à ADN. Il n’a pas été largement utilisé dans les virus à ARN comme Ebola. Cependant, la société qui produit Brincindofovir, Chimerix, rapporte des études de laboratoire au CDC, NIH a montré une activité anti-Ebola, ce qui était une bonne nouvelle car le médicament a été utilisé sans danger chez les personnes, bien que son activité anti-Ebola n’ait pas été confirmée. animaux ou humains encore. Ce serait un antiviral oral, qui, compte tenu des risques d’aiguilles à virus Ebola, serait prometteur. (Le brincindofovir comprend une partie lipidique, ou graisseuse, liée au cidfovir, qui permet au médicament d’être avalé et non injecté).AVI-7537utilise une molécule d’ARN modifiée pour attaquer également la protéine VP24.

Médicaments approuvésLa façon la plus simple de traiter le virus Ebola serait de trouver un médicament efficace contre le virus Ebola. Le dépistage des médicaments déjà approuvés pour l’activité anti-Ebola a identifié des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), tels que le Clomiphene et le Torimefene utilisés pour la fertilité féminine et le traitement du cancer du sein, comme traitements potentiels.

D’autres médicaments sont possibles. Ebola affecte la cascade de coagulation causant des caillots puis saignant. Un (nouveau) médicament pouvant affecter la coagulation de rNAPC2 a été étudié ainsi qu’un médicament connu, rhAPC (Protéine C activée humaine recombinante) avec un certain optimisme. De même, d’autres soutiennent des médicaments hypocholestérolémiants basés sur d’autres infections. De même, l’interféron a été examiné pour une utilisation dans Ebola. Un médecin a utilisé un médicament contre le VIH, la lamivudine, un analogue nucléosidique, chez les patients atteints du virus Ebola, ce qui pourrait mener à d’autres études.

Faux médicaments La FDA a mis en garde contre l’utilisation de médicaments non approuvés. Beaucoup de médicaments semblent bons – théoriquement – mais sans test, on ne sait pas s’ils sont utiles ou nuisibles.

Vaccin

Un vaccin pour prévenir l’infection serait idéal. Il y a maintenant un vaccin qui a été testé et qui semble efficace.

Avant l’épidémie de 2013-2015, des vaccins avaient été développés pour le virus Ebola, mais ils n’avaient pas été suffisamment testés. Un vaccin a été testé sur un patient; cela a peut-être aidé après la piqûre d’Ebola 2009 d’un chercheur. Ce vaccin, le vaccin VSV (vecteur du virus de la stomatite vésiculeuse recombinante exprimant la glycoprotéine du virus Ebola) a été testé sur des modèles animaux (mais pas sur d’autres humains) et s’est montré efficace jusqu’à 24 heures après l’exposition. C’était un vaccin VSV qui a été testé et montré pour être apparemment efficace en Guinée.

Au début de l’épidémie, de nombreux groupes et gouvernements se sont employés à tester et à utiliser les vaccins. Le gouvernement canadien a offert de distribuer les stocks limités disponibles de ce vaccin expérimental. Le NIH avait proposé de tester rapidement un autre vaccin candidat. Plus tard en 2015, le gouvernement chinois a également commencé à tester un vaccin en utilisant un vecteur adénovirus.

En fin de compte, il peut y avoir plusieurs vaccins. Malheureusement, la plupart des tests seront trop tard pour aider les milliers de personnes décédées en 2013-2015. Il est également plus difficile de tester les vaccins lorsqu’il y a peu d’infections.

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