Les personnes qui résistent à d’autres classes de médicaments contre le VIH peuvent bénéficier des inhibiteurs d’entrée car elles peuvent généralement surmonter les mutations du VIH pharmacorésistantes. C’est particulièrement une bonne nouvelle pour tous ceux qui suivent un traitement depuis des années et qui se retrouvent avec de moins en moins d’options de traitement.
Actuellement, il existe deux inhibiteurs de l’entrée du VIH approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA): Selzentry (maraviroc) et Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc et antagonistes des récepteurs CCR5
Un antagoniste des récepteurs CCR5 est un type d’inhibiteur d’entrée qui empêche le VIH de se lier à une protéine sur une cellule T CD4 appelée CCR5. Le récepteur CCR5 est l’un des principaux points d’entrée du VIH, en particulier dans les infections à un stade précoce. En empêchant cet attachement, le VIH est incapable d’entrer dans l’hôte et de détourner sa machinerie génétique.
Connu également comme un inhibiteur d’entrée, l’antagoniste du récepteur CCR5 est différent des autres classes d’antirétroviraux dans la mesure où il ne cible pas directement le virus mais se fixe à la surface de la cellule hôte.
Il diffère également dans la façon dont il peut bénéficier à certaines personnes et pas à d’autres. C’est parce que le VIH peut varier d’une personne à l’autre. Certains types de VIH se lieront à un hôte en utilisant le récepteur CCR5; d’autres utiliseront ce qu’on appelle un récepteur CXCR4 pour l’entrée.
(En règle générale, CCR5 est plus vu en début d’infection tandis que CXCR4 est vu en phase tardive.)
Pour déterminer cela, les médecins vont utiliser un test génétique appelé un test trofil est de confirmer le tropisme (orientation) de votre virus spécifique. Si le test est positif pour CCR5, on dit que le virus est «tropique CCR5», ce qui signifie qu’il réagira à un antagoniste du CCR5. En revanche, le virus CXCR4-tropique ne sera pas affecté par le médicament.
Bien qu’un certain nombre d’antagonistes du CCR5 aient été développés, un seul a effectivement atteint le marché:
L’aplaviroc (nom de code GSK-873140) a été interrompu au cours des essais cliniques de 2005 en raison de graves toxicités hépatiques.
- Maraviroc (disponible sous les marques Selzentry aux États-Unis et Celsentri à l’étranger) a été approuvé en mars 2007 pour être utilisé chez des patients préalablement traités
- Vicriviroc (nom de code SCH 417690) a été abandonné par le fabricant en 2010 par le fabricant.
- Le médicament approuvé, le maraviroc, a démontré une suppression complète du virus chez 60% des personnes ayant une forte résistance à d’autres médicaments anti-VIH. Les personnes qui prennent ce médicament doivent être surveillées de près car cela peut entraîner une toxicité hépatique grave chez certaines personnes. D’autres peuvent éprouver des éruptions cutanées et d’autres réactions allergiques.
Fuzeon et le développement d’inhibiteurs de fusion
Fusion est une étape dans le cycle de vie du VIH qui permet au virus de se lier à une cellule hôte avant d’y entrer.
Un inhibiteur de fusion agit en se liant à la protéine gp41 à la surface de la cellule hôte et en l’empêchant de fusionner avec le VIH. Sans cette fusion, la réplication du VIH est arrêtée et l’infection est évitée.
À l’heure actuelle, les inhibiteurs de fusion ont été conçus pour être administrés par injection plutôt que par voie orale. Ceci, combiné au coût élevé du traitement (environ 25 000 $ par année), a limité l’utilisation du médicament à la thérapie de sauvetage (lorsque toutes les autres options de traitement ont été épuisées).
Un certain nombre de candidats inhibiteurs de fusion ont été développés, bien qu’un seul ait effectivement atteint le marché:
Enfurvitide (disponible sous la marque Fuzeon) a été approuvé par la FDA en 2003 pour une utilisation chez des patients prétraités.
- T-1249 a été abandonné par le fabricant en partie à cause d’une réaction terne à Fuzeon.
- TRI-1144 et TRI-199 sont en cours de développement depuis 2003 et n’ont pas encore entrepris d’essais cliniques à grande échelle.
- L’inhibiteur de fusion approuvé, l’enfurvitide, nécessite une injection deux fois par jour. Les effets secondaires peuvent inclure l’insomnie, la douleur musculaire, la dépression, la toux, la sensation de picotement dans la peau, l’essoufflement, la perte de poids et le durcissement de la peau au point d’injection.
