L’un des principaux obstacles à la réussite du traitement anti-VIH est le haut niveau d’adhésion nécessaire pour atteindre les objectifs cliniques de la thérapie. Pour certains, la prise quotidienne de médicaments antirétroviraux peut être écrasante, surtout lorsqu’elle s’accompagne de problèmes émotionnels ou fonctionnels qui peuvent avoir des répercussions négatives sur la vie – et l’adhésion – des personnes vivant avec le VIH.
Ces questions sont si profondes que, aux États-Unis aujourd’hui, plus de 20% des personnes sous traitement antirétroviral sont capables de maintenir une charge virale indétectable, la mesure du succès du traitement. En réponse, les scientifiques ont commencé à explorer les médicaments à action prolongée, ainsi que les systèmes d’administration de médicaments, qui pourraient éventuellement permettre une administration mensuelle ou même une fois par trimestre, soit pour traiter l’infection par le VIH, soit pour la prévenir.
Médicaments expérimentaux de longue durée
En 2013, deux agents antirétroviraux à action prolongée ont été introduits lors de la 7e conférence annuelle de la Société internationale du SIDA (IAS) à Kuala Lumpur. Les médicaments expérimentaux ont tous deux été développés sous forme de nanosuspensions injectables, dans lesquelles de minuscules cristaux de médicament actif sont mis en suspension dans un liquide, permettant la libération lente et régulière du médicament dans le système.
Le premier,
cabotegravir (également connu sous le nom GSK1265744) appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l’intégrase, qui bloque une enzyme appelée intégrase que le VIH a besoin de multiplier. Le second, «TMC278-LA», est une formulation à action prolongée du médicament Edurant (ripilvirine) actuellement utilisé dans le traitement du VIH. Un certain nombre d’essais cliniques de phase II ont montré que le cabotégravir administré par voie intramusculaire est généralement bien toléré avec une demi-vie moyenne de 21 à 50 jours (par rapport à 40 heures après l’administration d’une dose orale unique). Des études similaires ont démontré que le médicament assurait également une concentration soutenue du médicament dans les tissus rectaux et vaginaux, suggérant qu’il pourrait être administré comme moyen efficace et à longue durée d’action de la prophylaxie pré-exposition (PrEP). En comparaison, une étude de phase I a montré que le TMC278-LA était capable de maintenir les concentrations cibles de médicament plasmatique de 12 à 26 semaines. Le médicament s’est également montré prometteur en tant que PrEP, avec des concentrations plus fortes dans les tissus rectaux par rapport aux tissus vaginaux. Investigations Des enquêtes continues sont prévues dans le but d’étendre la recherche aux essais cliniques de phase II et III. Impl Implants sous-cutanés antirétrovirauxLes scientifiques de l’Institut des sciences Oak Crest à Pasadena, en Californie, ont rapporté avoir développé un implant de la taille d’une allumette qui pourrait fournir des concentrations stables de médicaments antirétroviraux lorsqu’ils sont implantés sous la peau.
De conception similaire aux implants contraceptifs à longue durée d’action, il a été démontré dans les premières recherches que le dispositif permettait une libération contrôlée et prolongée du médicament
ténofovir alafénamide (TAF)
jusqu’à 40 jours.
[Contrairement au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), commercialisé chez Viread et contenu dans les médicaments Truvada et Atripla, le TAF est considéré comme une molécule précurseur capable d’atteindre une concentration médicamenteuse idéale à des doses beaucoup plus faibles que le TDF. le dispositif de PrEP, il est suggéré que d’autres agents à action prolongée pourraient éventuellement être utilisés pour fournir une thérapie antirétrovirale combinée (cART) aux personnes vivant avec le VIH.
Les recherches futures espèrent ouvrir la porte au développement d’implants pouvant durer jusqu’à un an ou plus.
Anneaux microbiens intravaginaux Les scientifiques se sont longtemps efforcés de fournir aux femmes à risque les moyens de s’auto-protéger contre le VIH, en particulier dans les régions où l’autonomisation sexuelle des femmes est élevée. La plupart des stratégies, que ce soit la PrEP orale ou les microbicides vaginaux, ont largement échoué dans la recherche en raison du manque d’observance ainsi que des faibles niveaux de biodisponibilité des médicaments dans les tissus vaginaux, même chez les femmes ayant des niveaux élevés d’adhérence. Pour répondre à ces énigmes, un certain nombre d’équipes de recherche explorent l’utilisation d’anneaux intravaginaux qui pourraient idéalement libérer des médicaments antirétroviraux pendant un mois à la fois.
L’anneau, un échafaudage élastomère imperméable imprégné de médicament actif, permettrait à la femme de porter le dispositif de façon invisible pour la durée d’utilisation.
Les premiers résultats ont démontré la tolérabilité d’un anneau intravaginal contenant le médicament expérimental
dapivirine (TMC120
) avec une distribution réussie du médicament dans le tractus génital inférieur pendant une période de 33 jours.
Deux essais de phase III simultanés, l’étude de l’anneau et ASPIRE, sont en cours pour évaluer l’innocuité de l’anneau ainsi que son efficacité protectrice à action prolongée chez une cohorte de 4 500 femmes séronégatives.
Sources:
