Si vous avez appris que votre enfant ou un enfant d’un proche a le syndrome de Hurler, vous êtes probablement confus et effrayé. Qu’est-ce que ça veut dire?
Définition
Le syndrome de Hurler est un type de maladie de stockage dans le corps causée par l’absence d’une enzyme. L’enzyme anormale, l’alpha-L-iduronidase (IDUA) est causée par une mutation du gène IDUA, un gène situé sur le chromosome 4.
La gravité de la maladie varie, mais elle est progressive et touche de nombreux systèmes corporels.
Comprendre les mucopolysaccharidoses (MPS)
Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont un groupe de maladies génétiques dans lesquelles des enzymes corporelles (produits chimiques) sont manquantes ou présentes en quantités insuffisantes. La maladie MPS I est causée par une déficience dans une enzyme particulière appelée alpha-L-iduronidase (IUDA).
L’enzyme alpha-L-iduronidase décompose de longues chaînes de molécules de sucre pour que le corps puisse en disposer. Sans l’enzyme, les grosses molécules de sucre s’accumulent et endommagent progressivement les parties du corps.
L’accumulation de molécules (glycosaminoglycanes ou GAG) se produit dans les lysosomes (un organite spécial dans les cellules qui contient une variété d’enzymes). Les GAGs précis qui s’accumulent dans les lysosomes sont différents dans chaque type différent de maladie MPS.
Hurler Syndrome ou Hurler Disease est le terme historique pour la version la plus sévère de MPS.
Hurler était le nom de famille du médecin qui a décrit la maladie pour la première fois.
Un bébé montrera peu de signes de la maladie à la naissance mais dans quelques mois (une fois que les molécules commencent à s’accumuler dans les cellules) les symptômes commencent. Des déformations osseuses peuvent être détectées. Le cœur et le système respiratoire sont affectés, tout comme les autres organes internes, y compris le cerveau.
L’enfant grandit mais reste en retard dans le développement physique et mental pour son âge.
L’enfant peut avoir de la difficulté à ramper et à marcher, et des problèmes avec ses articulations se développent, provoquant des parties du corps comme ses mains à être incapables de se redresser. Les enfants atteints du syndrome Hurler succombent généralement à des problèmes tels que l’insuffisance cardiaque ou la pneumonie.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Hurler est basé sur les symptômes physiques de l’enfant. Généralement, les symptômes de MPS I grave seront présents au cours de la première année de vie, alors que les symptômes de MPS I atténuée apparaissent dans l’enfance. Les tests peuvent détecter une diminution de l’activité de l’enzyme. Il peut également être possible d’identifier la maladie sur les tests de génétique moléculaire
Test
Le test prénatal de MPS I fait partie du panel de dépistage unifié recommandé réalisé sur les nouveau-nés à 24 heures. Un test de portage pour les membres de la famille à risque est présent, mais seulement si les deux variantes du gène IUDA ont été identifiées dans la famille.
De nombreux spécialistes participent à la prise en charge d’un individu atteint de MPS I. Un conseiller en génétique peut discuter avec la famille et les proches des risques de transmission du syndrome.
Types
Il y a 7 sous-types de MPS et MPS I est le premier sous-type (les autres sont MPS II (syndrome de Hunter), MPS III (syndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII et MPS IX) .
Symptômes
Chacun des troubles MPS peut provoquer une variété de symptômes différents, mais beaucoup de maladies partagent des symptômes similaires, tels que: cloud Obscurité de la cornée (problèmes oculaires)
- Petite taille (nanisme ou inférieure à la hauteur typique) stiff Raideur articulaire
- Discours problèmes d’audition
- Hernies
- Problèmes cardiaques
- Les symptômes courants spécifiques au syndrome de Hurler (et au syndrome de Scheie et Hurler-Scheie) comprennent:
- Apparence faciale anormale (dysmorphie faciale) décrite comme «évolution»
Élargissement de la rate et du foie
- Voies aériennes supérieures Obstruction
- Déformations squelettiques
- Elargissement et raidissement du muscle cardiaque (cardiomypathie)
- Incidence
- Globalement, une MPS I sévère survient chez environ 1 naissance sur 100 000 et est divisée en trois groupes selon le type, la gravité et la progression des symptômes .
La MPS I atténuée est moins fréquente, survenant chez moins de 1 sur 500 000 naissances.
Hérédité
Le syndrome de Hurler est héréditaire selon un schéma autosomique récessif, ce qui signifie qu’un enfant doit hériter de deux copies du gène de MPS I, une de chaque parent, afin de développer la maladie.
Comme la condition est héréditaire, de nombreux parents qui ont un enfant atteint du syndrome de Hurler craignent que d’autres enfants puissent naître avec l’enzyme manquante. Puisque la maladie est autosomique récessive, les deux parents sont généralement considérés comme des «porteurs». Cela signifie qu’ils ont une copie du gène qui produit normalement l’enzyme, et une copie qui n’en produit pas. Un enfant doit hériter des gènes défectueux des deux parents.
Le risque que deux parents porteurs aient un enfant atteint de MPS I est de 25%. Il y a aussi 25% de chances qu’un enfant hérite des copies normales des deux gènes. La moitié du temps (50 pour cent), un enfant héritera du gène défectueux d’un parent et le gène normal de l’autre. Ces enfants n’auront aucun symptôme, mais seront porteurs du syndrome comme leurs parents.
Gammes
MPS I est considéré comme existant sur un spectre allant de léger (atténué) à sévère: il existe un chevauchement important entre celles-ci et aucune différence biochimique significative n’a été identifiée entre celles-ci.
La forme légère ou atténuée de MPS I est également connue sous le nom de «syndrome de Scheie» ou «MPS I S»: les enfants nés avec cette forme ont une intelligence normale et peuvent vivre jusqu’à l’âge adulte.
La forme sévère de MPS I est connue sous le nom de «syndrome de Hurler» ou «MPS IH»: les enfants atteints de forme sévère peuvent présenter un retard mental, une petite taille, des articulations raides, une déficience auditive et vocale, une maladie cardiaque et une durée de vie réduite . Ces enfants semblent souvent normaux à la naissance avec des symptômes non spécifiques se développant au cours de la première année de vie. Par exemple, dans la première année de vie, ils peuvent avoir des infections respiratoires ou une hernie ombilicale, des conditions plus fréquentes chez les enfants sans syndrome. Les traits du visage deviennent apparents au cours de la première année, suivis de problèmes squelettiques généralisés. À l’âge de trois ans, la croissance ralentit considérablement et les problèmes intellectuels et auditifs deviennent évidents.
- Certains enfants peuvent avoir une intelligence normale et des symptômes physiques légers à sévères; cette affection peut être appelée «syndrome de Hurler-Scheie» ou «MPS I H-S». Ces symptômes sont très similaires à ceux de MPS II (syndrome de Hunter), mais les symptômes du syndrome de Hurler s’aggravent beaucoup plus rapidement que ceux du syndrome de Hunter A. Traitement Il n’y a pas encore de remède contre MPS I .Médication – Aldurazyme (laronidase) remplace l’enzyme déficiente en MPS I. Aldurazyme est administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine à vie aux personnes atteintes de MPS I. Aldurazyme aide à soulager les symptômes mais ne guérit pas. Transplant Transplantation de cellules souches – Un autre traitement disponible pour MPS I est la greffe de moelle osseuse, qui place des cellules normales dans le corps qui fabriquera l’enzyme manquante. Cependant, de nombreux enfants atteints du syndrome de Hurler ont une maladie cardiaque et ne sont pas en mesure de subir la chimiothérapie requise pour la greffe. La greffe de cellules souches, lorsqu’elle est possible, peut améliorer la survie, le déclin intellectuel et les complications cardiaques et respiratoires, mais elle est beaucoup moins efficace pour traiter les symptômes squelettiques.
