Bien que les oncologues puissent, dans de nombreux cas, disposer de bons outils et données pour trier et comparer différents traitements, les thérapies nouvellement émergentes peuvent parfois être difficiles à prévoir, en l’absence d’expérience clinique.
Les progrès dans les connaissances proviennent d’essais cliniques dans lesquels les patients acceptent d’entreprendre des études avec des médicaments de recherche qui se sont avérés prometteurs; mais, comme l’implique le terme «essai», il existe toujours un certain degré d’incertitude quant à la performance d’un médicament et à la personne qui en bénéficiera le plus: quels types de patients et quels sous-ensembles de cancer.
Qu’est-ce que l’immunothérapie contre le cancer? Immun L’immunothérapie contre le cancer est un traitement qui implique certaines parties du système immunitaire d’un individu pour lutter contre la malignité. Un exemple d’immunothérapie est l’utilisation d’anticorps monoclonaux tels que le rituximab et l’obinutuzumab. Les anticorps monoclonaux sont des anticorps synthétiques ou des protéines du système immunitaire. Ces anticorps peuvent attaquer une partie très spécifique d’une cellule cancéreuse dans ce que l’on appelle une thérapie ciblée.
D’autres formes d’immunothérapie contre le cancer comprennent les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, qui éliminent les «freins» du système immunitaire pour l’aider à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses.
Le monde de l’immunothérapie contre le cancer ne se limite toutefois pas aux exemples ci-dessus, et de nouvelles idées pour utiliser le propre système immunitaire de votre corps pour combattre les cellules cancéreuses continuent d’être développées et testées.
L’immunothérapie est-elle efficace pour tous les cancers?
Chaque personne est unique et le cancer de chaque personne est unique. tout le monde ne répond pas de la même manière à la même immunothérapie.
Évaluer avec précision, à l’avance, quelles personnes sont les plus susceptibles de répondre à une immunothérapie serait avantageux sous plusieurs angles. Pour le patient, cela pourrait sauver un temps crucial, ce qui pourrait se traduire par un bénéfice clinique. En d’autres termes, vous ne perdrez pas votre temps ou risquez des effets secondaires en essayant quelque chose qui est susceptible d’avoir un effet minimal quand il peut y avoir un plus grand pistolet ou un traitement plus efficace disponible. Mais comment peut-on savoir ce genre de choses à l’avance? Une histoire sur la façon dont les oncologues et les chercheurs sur le cancer vont commencer à faire cela commence avec ce qu’on appelle les néo-antigènes.
Neoantigens: le cancer du tendon d’Achille du cancer?
Les cellules cancéreuses peuvent être sournoises. Ils ont souvent un certain nombre de changements dans leurs gènes, dont certains peuvent correspondre à leur capacité de faire de mauvaises choses que les cellules saines normales ne peuvent pas faire. Certains de ces changements entraînent des différences physiques dans ou à l’extérieur des cellules cancéreuses qui peuvent être détectées par le système immunitaire. Ces parties des cellules cancéreuses que le système immunitaire peut reconnaître comme étrangères sont appelées «néoantigènes».
Néo, ce qui signifie nouveau, parce qu’elles proviennent de nos propres cellules, sont tombées avec le cancer as, contrairement aux antigènes habituels que les scientifiques parlent habituellement. à propos de maladies contagieuses, par exemple. Antig Des antigènes réguliers peuvent être trouvés à l’extérieur des bactéries, ou des cellules infectées par des virus, par exemple. En revanche, les néoantigènes sont comme des drapeaux rouges qui peuvent signaler au système immunitaire que nos propres cellules se comportent mal.
Les néoantigènes conduisent à l’activation des globules blancs appelés cellules T, les soldats du système immunitaire. Ces cellules T du soldat parcourent alors les vaisseaux sanguins, tout comme les routes pavées de la Rome antique, pour atteindre le site des cellules malignes indisciplinées, s’infiltrer dans la tumeur et aider à décimer la population locale de cellules malignes.
Ainsi, les néoantigènes sont l’une des clés des thérapies anti-cancéreuses à base immunitaire.
Cela dit, gagner la bataille implique rarement l’immunothérapie seule, et une approche de type terre brûlée est généralement nécessaire; L’immunothérapie est souvent utilisée conjointement avec une chimiothérapie cytotoxique et / ou d’autres immunothérapies, en fonction de la malignité et du patient individuel. L’immunothérapie va-t-elle fonctionner pour moi?C’est une question importante en oncologie moderne, sur laquelle on travaille activement. À cette fin, deux caractéristiques de vos cellules cancéreuses peuvent aider les médecins à prédire le bon fonctionnement des immunothérapies disponibles: le TMB et le MSI. Burden Le fardeau mutationnel des tumeurs, ou TMB
, peut être considéré comme un indice de tous ces changements dans les gènes des cellules cancéreuses qui ont mal tourné – des gènes, par exemple, qui codaient toutes les choses normales dont une cellule pourrait avoir besoin – mais qui ont des changements ou des mutations dans le cas des cellules cancéreuses. La TMB est parfois appelée charge mutationnelle totale ou charge mutationnelle.
On croit que les tumeurs qui ont une TMB élevée ont plus de néoantigènes et peuvent donc mieux répondre à l’immunothérapie. Les cellules cancéreuses peuvent se retrouver avec un TMB élevé à travers des expositions liées au cancer, y compris au tabac ou à la lumière UV. L’instabilité des microsatellites, ou «MSI», est un autre terme technique qui désigne un problème lié aux mécanismes naturels de réparation de l’ADN de votre corps, un problème qui entraîne des séquences de séquences d’ADN répétitives très changeantes et incohérentes.
Une société appelée Foundation Medicine propose désormais les premières évaluations validées et pleinement intégrées de la TMB dans le cadre de son test FoundationOne, qui peut aider à prédire la réponse potentielle d’une personne à l’immunothérapie. «Les génomes défectueux sont le dénominateur commun de tous les cancers», explique Vincent Miller, MD, directeur médical de Foundation Medicine. "Les tumeurs avec un nombre particulièrement élevé de mutations sont plus susceptibles de produire de nouvelles protéines anormales appelées néoantigènes. Le système immunitaire reconnaît ces néoantigènes comme étrangers et se met en état d’alerte, initiant une série complexe d’étapes pour attaquer la tumeur. »
Un inhibiteur du point de contrôle immunitaire fonctionnera-t-il pour moi?
L’intrigue s’épaissit en ce que certains cancers ont développé des moyens extrêmement sournois d’échapper au système immunitaire – en faisant des protéines qui inactivent réellement
certains types de cellules immunitaires. Un dispositif de camouflage biologique, si vous voulez.
Pour éviter que le cancer ne se camoufle de cette manière, certaines immunothérapies ont été conçues pour bloquer ces protéines immunosuppressives. Ces immunothérapies, connues sous le nom d ‘«inhibiteurs du point de contrôle immunitaire», comprennent celles qui sont appelées anticorps anti-PD1 et anti-PDL1. Et, comme avec d’autres types d’immunothérapie, il existe des preuves qui suggèrent que des niveaux plus élevés de néoantigènes dans les cellules cancéreuses sont associés à de meilleures réponses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. La réponse aux inhibiteurs du point de contrôle varie d’environ 20% dans le cancer du poumon à 80% dans le lymphome de Hodgkin. La raison pour laquelle certaines tumeurs répondent aux inhibiteurs du point de contrôle et d’autres ne le sont pas.Importance de prédire la réponse clinique
Ces outils prédictifs et leur succès ont été un sujet de conversation lors de la réunion de cette année de l’American Society of Clinical Oncology, ou ASCO. Il a été démontré que la TMB prédisait une plus grande probabilité de réponse et une plus longue durée de réponse aux immunothérapies contre le cancer chez les patients atteints de cancer de la vessie, de cancer du poumon, de mélanome et d’autres cancers avancés. En plus de la TMB, FoundationOne mesure également l’instabilité des microsatellites, représentant un seul test pour guider les décisions thérapeutiques pour des thérapies ciblées, des essais cliniques et des immunothérapies contre le cancer approuvées par la FDA en utilisant une biopsie unique. «Les immunothérapies contre le cancer sont à l’avant-garde du traitement du cancer, et de nouvelles approches quantitatives sont nécessaires pour prédire les réponses cliniques à cette classe de thérapies importante, mais aussi coûteuse», a déclaré le Dr Miller. «La capacité à mesurer avec précision plusieurs biomarqueurs simultanément, y compris le TMB et le MSI, est une avancée importante dans le domaine de l’immunothérapie du cancer et unique à Foundation Medicine», a déclaré Thomas George, MD, directeur du programme d’oncologie GI, Université de Floride. «La combinaison de plates-formes de séquençage avancées et d’algorithmes hautement spécifiques de Foundation Medicine me permet d’accéder immédiatement à tous les biomarqueurs génomiques pertinents pour mes patients, ce qui permet de gagner du temps et des tissus.»"Nous avons été encouragés par les résultats présentés à l’ASCO, y compris la possibilité d’identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de l’immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle", a déclaré le Dr Miller. «Notre objectif est d’offrir aux médecins et aux patients une gamme complète d’informations génomiques pertinentes et exploitables, et nous sommes ravis d’offrir notre solution distinctive pour estimer TMB et MSI simultanément et avec une précision exceptionnelle, soutenue par des algorithmes sophistiqués et ancrée dans des aperçus contextuels de notre base de connaissances FoundationCORE. »
Indépendamment des tests FoundationOne et FoundationOne Heme, Foundation Medicine propose également des tests d’expression des protéines PD-1 et PD-L1, fournissant, en combinaison avec les tests FoundationOne, une analyse complète. suite d’essais d’immunothérapie contre le cancer pour les oncologues.
Un mot de très bon cœur
