R-EPOCH, également appelé EPOCH-R, est un régime de chimiothérapie combinée utilisé pour traiter certaines tumeurs malignes, en particulier certains types de lymphome non hodgkinien agressif.
Le régime médicamenteux comprend les agents suivants:
- R = rituximab
- E = phosphate d’étoposide
- P = prednisone
- O = sulfate de vincristine (Oncovin)
- C = Cyclophosphamide
- H = Chlorhydrate de doxorubicine (Hydroxydaunorubicine)
R-EPOCH vs R -CHOP
Si vous connaissez déjà l’acronyme R-CHOP, un schéma couramment utilisé pour les lymphomes non hodgkiniens, alors vous pouvez considérer R-EPOCH comme une version "brouillée" de R-CHOP avec quelques différences importantes.
R-EPOCH diffère de R-CHOP non seulement par l’ajout d’étoposide, mais aussi par l’administration programmée des agents chimiothérapeutiques et leurs doses dans l’organisme.
Dans R-EPOCH, les chimiothérapies sont perfusées à des concentrations variables sur une plus longue période de temps – quatre jours. Ceci est en contraste avec le R-CHOP traditionnel, où pour chaque cycle, le CHOP est administré en une seule fois, dans une administration dite de type bolus. Qu’est-ce que DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, également dénommé DA-EPOCH-R, décrit un schéma posologique avec étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine (et rituximab) ajustés en fonction de la dose. Dans cette variante du régime, les doses des chimiothérapies sont ajustées pour essayer de maximiser l’efficacité.
Le régime DA-EPOCH a été développé au National Cancer Institute (NCI) sur la base de l’hypothèse selon laquelle l’optimisation de la sélection des médicaments, du schéma thérapeutique et de l’exposition médicamenteuse des cellules cancéreuses produirait de meilleurs résultats que le schéma CHOP chez les patients non agressifs. Lymphome de Hodgkin.
Un schéma de perfusion continue de 96 heures a été développé, par lequel DA-EPOCH est administré tous les 21 jours.
Les ajustements posologiques de la doxorubicine, de l’étoposide et du cyclophosphamide sont effectués en fonction du nombre le plus bas (nombre absolu de neutrophiles nadir) dans le cycle précédent.
Recherche sur R-EPOCH pour les sous-groupes de DLBCL
Les lymphomes sont généralement regroupés en deux catégories principales: le lymphome hodgkinien (HL) et le lymphome non hodgkinien (LNH). Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le LNH des lymphocytes B le plus courant, représentant de 30 à 35% des cas et affectant des patients de tout âge.
L’Organisation mondiale de la santé (OMS) classe le DLBCL en quatre grandes catégories. La plus grande catégorie – DLBCL non spécifiée ailleurs – peut être subdivisée en trois sous-types basés sur la cellule d’origine, incluant le lymphome à cellules B du centre germinatif (GCB), le lymphome B activé (ABC) et le lymphome à cellules B médiastinale primaire. (PMBL). En d’autres termes, quand on regarde le niveau moléculaire, DLBCL est un groupe diversifié de lymphomes et différents types de DLBCL peuvent avoir des pronostics différents avec le traitement. En outre, un type apparenté de lymphome agressif est appelé lymphome «double coup». DHL a des anomalies génétiques spécifiques qui peuvent affecter les résultats. L’utilisation de toutes ces informations sur le DLBCL peut potentiellement modifier le traitement, mais il s’agit actuellement d’un domaine incertain et de la recherche en cours.
À un moment donné, il y avait de l’espoir que les résultats avec R-EPOCH ajusté en fonction de la dose seraient supérieurs à R-CHOP généralement pour les patients atteints de DLBCL. Bien que cela puisse toujours être vrai dans des sous-ensembles sélectionnés, cela ne semble pas être le cas en général, du moins sur la base des preuves existantes.
Une étude de 524 participants a comparé l’efficacité des régimes R-CHOP et DA-R-EPOCH dans le traitement des patients DLBCL, spécifiquement dans les sous-types GCB et ABC. Les participants ont été assignés à recevoir soit R-CHOP ou DA-EPOCH-R, et à un suivi médian d’environ cinq ans, les résultats de survie étaient similaires entre les groupes. DA-EPOCH a montré une toxicité accrue, mais cela était attendu sur la base de l’intensité de dose plus élevée.
Pourtant, les chercheurs ont rapidement souligné que plus d’analyses sont nécessaires pour déterminer l’effet de divers régimes sur des sous-ensembles spécifiques de patients atteints de DLBCL.
DLBCL avec une forte expression de Ki-67
Ki-67 est un marqueur qui a été utilisé dans divers cancers comme un indice de prolifération, c’est-à-dire un marqueur de la croissance cellulaire en ce qui concerne la division cellulaire. Les tumeurs à forte prolifération devraient avoir une expression élevée de Ki-67.
Le régime EPOCH a été développé en partie sur la base du concept selon lequel l’extension de l’exposition au médicament peut donner une meilleure efficacité antitumorale qu’un régime bolus, tel que CHOP.
Dans une étude précédente, il a été déterminé que les patients DLBCL avec une expression élevée de Ki-67 ont reçu des bénéfices de survie limités de la thérapie R-CHOP. Par conséquent, l’étude menée par Huang et ses collègues visait à déterminer si R-EPOCH est supérieur à R-CHOP chez les patients DLBCL non traités avec une expression élevée de Ki-67.
Huang et ses collègues ont administré R-EPOCH comme traitement de première intention chez les patients DLBCL ayant une forte expression de Ki-67 et comparé l’efficacité du traitement par R-EPOCH et R-CHOP dans ce sous-groupe en utilisant des témoins appariés. Leurs résultats suggèrent que les patients traités par R-EPOCH présentent une meilleure survie que ceux recevant le schéma R-CHOP, et ils demandent d’autres études prospectives pour confirmer les résultats et identifier les biomarqueurs pronostiques possibles à utiliser en association avec le traitement par R-EPOCH. . L Lymphome à double choc
Les lymphomes à double coup, ou DHL, représentent 5 à 10% des cas de DLBCL, et la majorité d’entre eux peuvent être profilés en tant que type de centre germinal et exprimer les gènes BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un petit sous-ensemble de DHL expriment BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ou expriment à la fois BCL-2 et BCL-6 et sont appelés lymphomes à triple coup (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Les patients atteints de DHL ont souvent de faibles caractéristiques pronostiques, un score IPI élevé et une atteinte de la moelle osseuse ou du système nerveux central. Le régime optimal pour les DHL n’est pas connu; Cependant, les patients ayant reçu un schéma de type R-CHOP ont un mauvais pronostic, avec une survie globale médiane de moins de 12 mois.
Dans une revue rétrospective, la survie sans progression globale s’est améliorée avec des régimes plus intensifs, y compris DA-EPOCH-R, par rapport à R-CHOP. Le régime DA-EPOCH-R a entraîné des taux significativement plus élevés de rémission complète que les autres schémas thérapeutiques intensifs. L Lymphome médiastinal primaire (PMBL)
PMBL est un autre sous-type de DLBCL qui représente 10 pour cent des cas de DLBCL. Il est cliniquement et biologiquement apparenté au lymphome hodgkinien sclérosant nodulaire, qui provient également des lymphocytes B thymiques.
Le PMBL est agressif et se développe en une masse médiastinale. La plupart des patients ont des mutations dans le gène BCL-6. L’immunochimiothérapie standard n’est pas efficace et la plupart des patients nécessitent un rayonnement médiastinal, ce qui peut entraîner des effets indésirables tardifs. Ceci est un lymphome relativement rare avec pas beaucoup de données d’études cliniques; Cependant, des données rétrospectives (rétrospectives) suggèrent que des chimiothérapies plus intensives semblent être plus efficaces que le R-CHOP.
Dans une analyse rétrospective, le taux d’échec pour R-CHOP était de 21%, ce qui suggère le besoin de traitements alternatifs.
DA-EPOCH-R utilise des stratégies de perfusion dans lesquelles les doses des médicaments étoposide, doxorubicine et cyclophosphamide sont ajustées pour une plus grande efficacité. Les résultats d’un essai à un seul bras avec DA-EPOCH-R, mené par des chercheurs du NCI, qui ont suivi 51 patients pendant une période allant jusqu’à 14 ans, ont été publiés dans le numéro du 11 avril 2013 du New England Journal of Médicament.
Cinquante et un patients atteints d’un lymphome B médiastinal primitif non traité ont été inclus dans cette étude. Tous les patients, sauf deux, ont obtenu une rémission complète avec le traitement par DA-EPOCH-R, et aucun des patients en rémission complète n’a développé de lymphome récidivant. Les deux patients qui n’ont pas obtenu une rémission complète ont reçu un rayonnement et n’ont pas non plus eu de tumeurs récidivantes. Il n’y avait aucune évidence d’autres maladies se développant plus tard ou d’effets toxiques cardiaques.
Une analyse multi-institutionnelle des adultes atteints de PMBL a comparé la survie globale chez les patients traités par ces régimes (132 patients identifiés dans 11 centres participants, 56 R-CHOP et 76 DA-R-EPOCH). Alors que les taux de rémission complète étaient plus élevés avec DA-R-EPOCH (84% contre 70%), ces patients étaient plus susceptibles de présenter des toxicités liées au traitement. À deux ans, 89% des patients R-CHOP et 91% des patients DA-R-EPOCH étaient en vie.
R-EPOCH pour le lymphome de Burkitt chez les patients avec / sans VIH
Le lymphome de Burkitt est plus fréquent en Afrique équatoriale que dans les pays occidentaux. Le Burkitt est une maladie qui survient fréquemment chez les patients atteints du SIDA immunodéprimés. Les taux de guérison du lymphome de Burkitt dans les pays occidentaux approchent les 90% chez les enfants, tandis que seulement 30% à 50% des enfants en Afrique sont guéris en raison d’une incapacité à administrer en toute sécurité un traitement à forte dose. Wilson et ses collègues du National Cancer Institute (NCI) ont mené un essai dans le New England Journal of Medicine.
L’essai impliquait deux variantes d’EPOCH-R, impliquant des expositions plus longues à des concentrations plus faibles de médicaments au lieu d’expositions plus brèves à des concentrations plus élevées de médicaments.
Trente patients ayant un lymphome de Burkitt non traité auparavant ont été inclus dans l’étude. Les patients ont reçu l’une des deux variantes d’EPOCH-R, en fonction de leur statut VIH. Dix-neuf patients séronégatifs ont reçu un traitement par EPOCH-R ajusté en fonction de la dose, tandis que 11 patients séropositifs ont reçu SC-EPOCH-RR, un variant de courte durée (EP) d’EPOCH-R comprenant deux doses de rituximab par cycle de traitement et a une intensité de traitement inférieure à DA-EPOCH-R.
L’ajustement des niveaux de dose est fait pour essayer de fournir la quantité optimale de médicament basée sur la tolérance d’une personne à la chimiothérapie. Les principales toxicités observées lors de l’essai étaient la fièvre et la neutropénie (faible nombre de globules blancs); aucun décès lié au traitement n’est survenu. Avec des temps de suivi médians de 86 et 73 mois, les taux de survie globale étaient de 100% et de 90%, respectivement, avec DA-EPOCH-R et SC-EPOCH-RR.
Sur la base de ces résultats, des essais visant à confirmer l’efficacité du traitement par EPOCH-R chez des patients adultes et des enfants atteints de lymphome de Burkitt ont été entrepris.
Le régime EPOCH ajusté à la dose a été développé au National Cancer Institute, en partant de l’hypothèse que l’optimisation de la sélection, de l’administration et de l’exposition des médicaments produirait de meilleurs résultats que le schéma CHOP chez les patients non agressifs. -Lymphome de Hodgkin. Alors qu’il y avait un espoir initial que R-EPOCH obtiendrait de meilleurs résultats que R-CHOP généralement chez les patients atteints de DLBCL, l’accent est mis sur la possibilité que ce régime puisse améliorer les résultats pour divers sous-groupes de DLBCL et autres malignités. Si vous tombez dans ces sous-ensembles, discutez de l’option avec votre médecin.
