Aperçu de la maladie de Gaucher

Causes

La maladie de Gaucher est une maladie génétique causée par un problème avec un gène appelé «GBA». Ce gène fait partie de votre ADN, le matériel génétique dont vous héritez de vos parents.

Le gène GBAest responsable de la fabrication d’une enzyme appelée glucocérébrosidase. Chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, cette enzyme est déficiente ou ne fonctionne pas aussi bien qu’elle le devrait.

Pour comprendre l’importance de cette enzyme, il est important de connaître une partie de la cellule appelée lysosome. Les lysosomes existent en tant que composants à l’intérieur des cellules de votre corps. Ils aident à nettoyer et à éliminer les matières que le corps est incapable de détruire. Ils jouent un rôle important dans la décomposition des matériaux qui peuvent s’accumuler dans le corps. La glucocérébrosidase est l’une des enzymes qui aident les lysosomes à le faire. Normalement, cette enzyme aide à recycler une substance grasse dans le corps appelée glucocérébroside. Mais dans la maladie de Gaucher, la glucocérébrosidase ne fonctionne pas très bien. L’enzyme peut ne pas être active du tout ou avoir une activité réduite. Pour cette raison, le glucocérébroside commence à s’accumuler dans diverses régions du corps. Cela conduit aux symptômes de la maladie.

Lorsque certaines cellules immunitaires sont remplies d’un excès de glucocérébroside, elles sont appelées «cellules de Gaucher». Ces cellules de Gaucher peuvent évincer les cellules normales et provoquer des problèmes.

Par exemple, l’accumulation de cellules de Gaucher dans la moelle osseuse empêche votre corps d’être capable de produire les quantités normales de nouvelles cellules sanguines. Une accumulation de glucocérébroside et de cellules de Gaucher est particulièrement problématique dans la rate, le foie, les os et le cerveau.

Les problèmes avec d’autres types d’enzymes dans les lysosomes peuvent entraîner d’autres types de troubles. En tant que groupe, on les appelle des maladies de stockage lysosomal.

Prévalence

La maladie de Gaucher est une maladie rare. Il affecte à peu près un nourrisson né sur 100 000. Cependant, dans certains groupes ethniques, la maladie de Gaucher est plus fréquente, comme chez les juifs ashkénazes. Par exemple, environ un nouveau-né sur 450 de ce patrimoine génétique est atteint de la maladie de Gaucher.

La maladie de Gaucher est la plus courante des maladies de surcharge lysosomale, qui comprennent d’autres affections telles que la maladie de Tay-Sachs et la maladie de Pompe.

Diagnostic

Un médecin pourrait d’abord soupçonner la maladie de Gaucher en se basant sur les symptômes et les signes médicaux d’une personne. Si une personne est connue pour avoir la maladie de Gaucher dans sa famille, cela augmente la suspicion de la maladie.

Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont également souvent des résultats de laboratoire inhabituels, comme sur une tache de moelle osseuse. Ces résultats peuvent être utiles pour pointer vers Gaucher.

Il existe une variété d’autres tests de laboratoire et d’imagerie que votre médecin peut utiliser pour évaluer l’état de votre Gaucher. Par exemple, votre médecin pourrait vouloir une IRM pour vérifier l’élargissement des organes internes.

Cependant, pour un vrai diagnostic, votre médecin aura également besoin d’un test sanguin ou d’une biopsie cutanée. Cet échantillon est utilisé pour voir comment fonctionne la glucocérébrosidase. Une alternative est un test génétique sanguin ou tissulaire utilisé pour analyser le gène GBA.

Parce que c’est une maladie rare, la plupart des médecins ne sont pas très familiers avec Gaucher. En partie à cause de cela, le diagnostic de la maladie de Gaucher prend parfois un certain temps.

Ceci est particulièrement probable si personne d’autre dans la famille n’est déjà connu pour l’avoir.

Types

Il existe trois principaux types de maladie de Gaucher: le type 1, le type 2 et le type 3. Ces types diffèrent quelque peu dans leurs symptômes et dans leur gravité. Le type 1 est la forme la plus douce de Gaucher. Il n’affecte pas le système nerveux, contrairement à la maladie de Gaucher de type 2 et de type 3. La maladie de Gaucher de type 2 est le type le plus sévère.

Une grande majorité des personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont une maladie de type 1. Environ 1% des personnes atteintes de Gaucher auraient une maladie de type 2. Environ 5% des personnes atteintes de Gaucher ont une maladie de type 3.

Lorsque l’on considère les symptômes de la maladie de Gaucher, il est important de se rappeler que les personnes éprouvent une grande variété de symptômes. Les symptômes se chevauchent entre les trois types.

Les symptômes du type 1

Les signes et symptômes de la maladie de Gaucher de type 1 apparaissent d’abord dans l’enfance ou l’âge adulte. Les problèmes osseux peuvent inclure:

Douleur osseuse chronique

Épisodes soudains de douleur osseuse

Fracture osseuse

Ostéoporose
Arthrite
Type 1 Gaucher affecte également certains des organes internes. Il peut causer une hypertrophie de la rate et du foie (appelée hépatosplénomégalie). Ceci est généralement indolore mais provoque une distension abdominale et une sensation de plénitude.
Type 1 Gaucher provoque également quelque chose appelé cytopénie. Cela signifie que les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont des niveaux de globules rouges inférieurs à la normale (causant l’anémie), des globules blancs et des plaquettes. Les personnes atteintes de Gaucher peuvent également présenter d’autres anomalies de la coagulation et de l’immunité. Cela peut conduire à des symptômes tels que:
Fatigue

Saignements faciles ou meurtrissures

Saignements de nez

Risque accru d’infection
La maladie de Gaucher peut également affecter les poumons, entraînant des problèmes tels que: lung Pneumopathie interstitielle hypertension Hypertension pulmonaire
Toux
Essoufflement

De plus, Gaucher de type 1 peut causer:

un risque accru de calculs biliaires
une croissance et un développement médiocres complications des complications psychologiques, comme une humeur dépressive complications des complications cardiaques (rares)
des complications rénales (rares)
certaines personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1 la maladie et pourrait ne pas remarquer de symptômes. Cependant, les cliniciens peuvent détecter de légères anomalies à l’aide de résultats de laboratoire et de tests d’imagerie.

Symptômes des types 2 et 3

Presque tous les mêmes systèmes du corps affectés par la maladie de type 1 peuvent également causer des problèmes dans les maladies de type 2 et de type 3. Cependant, les types 2 et 3 ont également des symptômes neurologiques supplémentaires. Ces symptômes sont plus graves chez les patients atteints de maladie de type 2. Ces enfants meurent généralement avant l’âge de 2 ans. Dans une forme très rare de la maladie, les enfants meurent peu avant ou peu de temps après la naissance. Chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 3, ces problèmes ne sont pas aussi graves, et les personnes peuvent vivre dans la vingtaine, la trentaine ou plus. Symptoms Les symptômes neurologiques observés dans les maladies de type 2 et de type 3 comprennent: mis Mauvais alignement des yeux (strabisme)
Problèmes de suivi des objets ou de changement de regard
Saisies
Rigidité musculaire
Faiblesse musculaire

Problèmes d’équilibre et de mouvement coordonné

Problèmes de langage et de déglutition

Retard mental

Démence

Un sous-groupe de personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 2 ou de type 3 présente également des symptômes supplémentaires. Les exemples incluent des changements de peau, des problèmes avec leur cornée, et la calcification de la valve cardiaque.
Maladies secondaires
La maladie de Gaucher augmente également le risque de certaines autres maladies. Par exemple, les personnes atteintes de Gaucher ont un risque plus élevé que la moyenne de la maladie de Parkinson. Certains cancers peuvent également être plus fréquents chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher:
Cancers sanguins my Myélome multiple
Cancer du foie
Cancer du rein
Les personnes atteintes de Gaucher sont également à risque de complications secondaires, telles que l’infarctus splénique (manque de circulation sanguine) à la rate, provoquant la mort des tissus et une douleur sévère au ventre).
Traitement
Le traitement de référence de la maladie de Gaucher est un traitement enzymatique substitutif (parfois appelé ERT). Ce traitement a révolutionné le traitement de Gaucher.

En ERT, une personne reçoit une forme de glucocérébrosidase artificiellement synthétisée sous forme d’une perfusion intraveineuse. Différentes formes d’ERT sont maintenant sur le marché commercialement, mais elles fournissent toutes des enzymes de remplacement. Ce sont:

imiglucérase (commercialisé sous le nom de Cerezyme)

vélaglucérase alfa (VPRIV)

taliglucérase alfa (Elelyso)
Ces traitements sont très efficaces pour réduire les symptômes osseux, les problèmes sanguins et l’hypertrophie du foie et de la rate. Cependant, ils ne fonctionnent pas très bien pour améliorer les symptômes neurologiques observés dans la maladie de Gaucher de type 2 et de type 3.
ERT est très efficace pour réduire les symptômes de type 1 Gaucher, et pour réduire certains des symptômes de type 3 Gaucher. Malheureusement, parce que le type 2 Gaucher a de tels problèmes neurologiques graves, ERT n’est pas recommandé pour ce type. Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 2 ne reçoivent généralement qu’un traitement de soutien.
Une autre option de traitement plus récente pour Gaucher de type 1 est la thérapie de réduction du substrat. Ces médicaments limitent la production de substances qui dégradent la glucocérébrosidase. Ce sont:

miglustat (Zavesca)

eliglustat (Cerdelga)

Miglustat est disponible en option pour les personnes qui ne peuvent pas prendre ERT pour une raison quelconque. Eliglustat est un médicament par voie orale qui est une option pour certaines personnes atteintes de type 1 Gaucher. C’est un médicament plus récent, mais certaines preuves suggèrent qu’il est aussi efficace que les thérapies ERT.

Ces traitements pour Gaucher peuvent être très coûteux. La plupart des gens devront travailler en étroite collaboration avec leur compagnie d’assurance pour voir s’ils peuvent obtenir une couverture adéquate du traitement.

Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher devraient être traitées par un spécialiste ayant de l’expérience avec la maladie. Ces personnes ont besoin d’un suivi et d’un suivi réguliers pour voir dans quelle mesure leur maladie répond au traitement. Par exemple, les personnes atteintes de Gaucher ont souvent besoin de scintigraphies osseuses répétées pour voir comment la maladie affecte leurs os.
Les personnes qui ne sont pas en mesure de recevoir ERT ou un nouveau traitement de réduction du substrat peuvent avoir besoin de traitements supplémentaires pour les symptômes de Gaucher. Par exemple, ces personnes pourraient avoir besoin de transfusions sanguines pour des saignements graves.
Génétique

La maladie de Gaucher est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu’une personne atteinte de la maladie de Gaucher reçoit une copie d’un gène

GBA from affecté de chaque parent. Une personne qui n’a qu’une seule copie d’un gène affecté

GBA

(hérité d’un parent) est dite à un porteur de la maladie. Ces personnes ont suffisamment de glucocérébrosidase fonctionnelles pour ne pas présenter de symptômes. Souvent, ces personnes ne savent pas qu’elles sont porteuses d’une maladie à moins que quelqu’un dans leur famille ne soit diagnostiqué avec la maladie. Les porteurs risquent de transmettre une copie du gène à leurs enfants.
Si vous et votre partenaire êtes tous deux porteurs de la maladie de Gaucher, il y a 25% de chances que votre enfant soit atteint de la maladie. Il y a aussi une probabilité de 50% que votre enfant ne souffre pas de la maladie mais soit également porteur de la maladie. Il y a 25% de chances que votre enfant ne souffre pas de la maladie et ne soit pas porteur. Le test prénatal est disponible dans les cas où l’enfant est à risque pour Gaucher.

Parlez à votre médecin si vous craignez d’être porteur de la maladie de Gaucher en raison de vos antécédents familiaux. Si quelqu’un dans votre famille a la maladie de Gaucher, vous pouvez être à risque. Les tests génétiques peuvent être utilisés pour analyser vos gènes et voir si vous êtes porteur d’une maladie.

Un mot de

Verywell

Il peut être difficile d’apprendre que vous ou un être cher a la maladie de Gaucher. Il y a beaucoup à apprendre sur la gestion de la maladie, et vous n’avez pas à tout faire en même temps. Heureusement, depuis la disponibilité de l’ERT, de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Gaucher peuvent mener une vie relativement normale.