BRCA2 Mutations génétiques et risque de cancer chez les hommes et les femmes

Si vous avez appris que vous êtes porteur d’une mutation du gène BRCA2, ou si cela vous inquiète, que devez-vous savoir? Les mutations du gène BRCA2 peuvent augmenter votre risque de cancer du sein ainsi que d’autres tumeurs. Mut Les mutations de BRCA2 sont souvent liées aux mutations de BRCA1, mais il existe de nombreuses différences importantes. Les deux mutations confèrent des risques différents pour le cancer du sein et de l’ovaire et sont également associées à différents cancers dans d’autres régions du corps.

Par exemple, le cancer du pancréas est plus commun avec les mutations BRCA2.

Comprendre les différences dans ces mutations est important pour comprendre votre histoire familiale. Votre médecin peut être plus préoccupé si vous avez un proche parent qui a eu un cancer du sein et un qui a eu un cancer du pancréas que si vous en aviez deux avec un cancer du sein. Le cancer du pancréas est moins fréquent que le cancer du sein, et quand il se produit en association avec le cancer du sein, il soulève un drapeau suggérant une mutation BRCA2 peut être présent.

Définition

Un examen rapide de la génétique peut rendre les mutations BRCA plus faciles à comprendre. Notre ADN est composé de 46 chromosomes, 23 de nos pères et 23 de nos mères. Les gènes sont des sections d’ADN trouvées dans les chromosomes qui codent pour des fonctions spécifiques. Ils sont comme un plan que le corps utilise pour fabriquer des protéines. Ces protéines ont alors un large éventail de fonctions allant de l’hémoglobine dans votre sang qui lie l’oxygène à la protection contre le cancer.

Les mutations sont des zones de gènes endommagés. Lorsque le gène ou le plan est endommagé, une protéine anormale peut être produite qui ne fonctionne pas comme cette protéine normale. Il existe de nombreux types de mutations BRCA. Le "code" dans les gènes est compromis d’une série de lettres (connues sous le nom de bases). Des séries de ces lettres indiquent à votre corps de mettre différents acides aminés afin de faire une protéine.

Il n’est pas rare qu’une base soit supprimée (mutations par délétion), parfois on en ajoute une, et parfois plusieurs des bases sont réarrangées.

Comment le cancer est-il causé

Le gène BRCA est un gène spécial appelé gène suppresseur de tumeur qui a le plan directeur pour les protéines qui aident à nous protéger contre le cancer en développement.

Les dommages (mutations et autres modifications génétiques) se produisent dans l’ADN de nos cellules tous les jours. La plupart du temps, les protéines (telles que celles codées dans les gènes suppresseurs de tumeur BRCA) réparent les dommages ou éliminent les cellules anormales avant qu’elles ne puissent devenir cancéreuses. Avec les mutations de BRCA2, cependant, cette protéine est anormale, donc ce type particulier de réparation ne se produit pas (les protéines BRCA réparent les cassures dans l’ADN double brin).

Prévalence

Avoir une mutation BRCA est relativement rare. Les mutations BRCA1 sont présentes chez environ 0,2% de la population, soit 1 personne sur 500. Les mutations de BRCA2 sont un peu plus fréquentes et se retrouvent chez 0,45% de la population, soit 1 personne sur 222, bien qu’il y ait des variations dans les différentes études. Les mutations de BRCA1 sont plus fréquentes chez les juifs ashkénazes, alors que les mutations de BRCA2 sont plus variables.

Qui devrait être testé?

À l’heure actuelle, il n’est pas recommandé que le test BRCA2 soit effectué pour la population générale.

Au lieu de cela, ceux qui ont des antécédents personnels ou familiaux de cancer pourraient envisager de subir un test si le type et les types de cancer trouvés suggèrent que la mutation pourrait être présente. En savoir plus sur la prise en compte des tests BRCA

Cancers causés par la mutation

Avoir une mutation de BRCA2 est différent des mutations de BRCA1 (ce dont Angelina Jolie parlait plus souvent) et augmente le risque de plusieurs types de cancer. À l’heure actuelle, cependant, nos connaissances continuent de croître et cela pourrait changer dans le temps. Les cancers qui sont plus fréquents chez les personnes atteintes de mutations BRCA2 sont les suivants:

Cancer du sein:

Le cancer du sein dû à une mutation BRCA représente 20 à 25% des cancers du sein héréditaires. Les femmes qui ont une mutation BRCA2 ont 45% de chances de développer un cancer du sein avant l’âge de 70 ans (légèrement plus faible qu’avec une mutation BRCA1). Les hommes porteurs d’une mutation BRCA2 présentent également un risque élevé, mais ce risque n’est que d’environ 1%. Les femmes et les hommes porteurs d’une mutation BRCA ont également tendance à développer un cancer du sein à un plus jeune âge.Cancer de l’ovaire:
Les femmes qui ont une mutation BRCA2 ont de 11 à 17% de chances de développer un cancer de l’ovaire avant l’âge de 70 ans (également un peu moins qu’avec une mutation BRCA1). Les femmes avec une mutation BRCA2 ont tendance à développer un cancer de l’ovaire à un âge plus jeune que les femmes sans mutation. Cancer Cancer de la prostate: Les hommes porteurs de mutations BRCA1 et BRCA2 sont de 4,5 à 8,3 fois plus susceptibles de développer un cancer de la prostate. Ceux avec des mutations BRCA2 (contrairement à BRCA1) développent souvent un cancer de la prostate agressif et le taux de survie à 5 ans est d’environ 50 pour cent (comparé à un taux de survie de 99 pour cent à 5 ans dans la population générale). Cancer Cancer du pancréas:
Le risque de cancer du pancréas est également augmenté. Pour ceux qui développent un cancer du pancréas, une revue a noté que si la survie des mutations BRCA2 était plus faible que celle des cancers sporadiques du pancréas, celles avec les mutations étaient bien meilleures avec la chimiothérapie qu’avec les porteurs non-mutants. Cancer du poumon:
Nous n’avons pas beaucoup de recherches sur l’effet de la mutation BRCA2 sur le risque de cancer du poumon. Dans une étude, les femmes qui fumaient et qui portaient une mutation BRCA2 étaient deux fois plus susceptibles de développer un cancer du poumon que leurs homologues à mutation négative. Leucémie:
Les personnes présentant des mutations BRCA1 ne semblent pas présenter un risque accru de leucémie. Le risque semble être élevé chez les femmes ayant des mutations BRCA2 qui ont eu une chimiothérapie pour le cancer du sein. Contrairement au risque accru de cancer du côlon chez certaines personnes présentant des mutations BRCA1, une étude n’a trouvé aucun risque accru chez les personnes présentant des mutations BRCA2 au-delà de celles de la population générale. D’autres études ont soutenu cette conclusion. Les personnes ayant hérité de deux copies d’un gène BRCA2 muté, en plus des cancers ci-dessus, sont plus susceptibles de développer des tumeurs solides dans l’enfance et de développer des tumeurs solides. leucémie myéloïde aiguë.
Réduire le risque de décès Il existe deux approches de prise en charge différentes pour les personnes atteintes de mutations BRCA2, toutes deux conçues pour réduire les risques de décès liés à l’un des cancers du risque:

Détection précoce: detection Détection précoce d’essayer de trouver un cancer qui s’est formé le plus tôt possible. Avec de nombreux cancers, nous savons que la survie est plus élevée quand elle est découverte à un stade précoce (par exemple, stade 1 ou stade 2) que si elle est découverte à un stade ultérieur (stade 4). Avec la détection précoce, le but est de trouver un cancer avant qu’il ne provoque les symptômes qui conduiraient à sa découverte. Nous n’avons pas de méthodes pour détecter tous les cancers à ces stades précoces, et les tests que nous avons ne sont pas parfaits. Par exemple, beaucoup ont entendu parler de femmes atteintes d’un cancer du sein malgré une mammographie normale.

Réduction des risques: strategies Les stratégies de réduction des risques visent à réduire le risque qu’un cancer se développe en premier lieu. Ils sont conçus pour prévenir le cancer. Les méthodes de réduction peuvent inclure une intervention chirurgicale ou des médicaments (chimioprévention).

La plupart des approches d’une prédisposition génétique au cancer comprennent le dépistage ou la réduction du risque, mais il existe un test qui peut faire les deux. La coloscopie peut être utilisée pour détecter le cancer du côlon dans les premiers stades. Il peut, cependant, être utilisé pour réduire le risque d’une personne atteinte de cancer si un polype pré-cancéreux est trouvé et retiré avant qu’il ne devienne malin.

Dépistage et traitement

Nous n’avons pas d’options de dépistage ou de traitement pour tous les cancers liés aux mutations BRCA2. Il est également tôt dans le processus de déterminer quelles méthodes de dépistage et quels traitements sont les meilleurs, il est donc important d’avoir un médecin expérimenté dans la prise en charge des porteurs de mutations BRCA. Regardons les options par type de cancer. Cancer du sein
Dépistage: Selon votre mutation et vos antécédents familiaux, le dépistage commence généralement à un âge beaucoup plus jeune que chez les personnes sans mutation. Les tests de dépistage peuvent inclure la mammographie, l’IRM mammaire et l’échographie. Les mammographies sont moins précises chez les femmes plus jeunes en raison de la densité de leurs seins et les IRM sont généralement la méthode préférée.

Chimioprévention:

Les médicaments connus sous le nom de modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (SERMS) peuvent réduire le risque de développer un cancer du sein jusqu’à 50%. Les médicaments disponibles comprennent le tamoxifène et Evista (raloxifène).

Chirurgie: mast Une mastectomie bilatérale réduit considérablement le risque de développer un cancer du sein. Le moment de la chirurgie, cependant, dépend de nombreux facteurs, y compris les plans de reproduction d’une femme et le désir d’allaiter.

Cancer de l’ovaire

Dépistage: Nous n’avons pas actuellement de méthode de dépistage satisfaisante pour le cancer de l’ovaire. Les médecins peuvent envisager des tests tels que l’échographie transvaginale, les examens cliniques et le CA-125, mais nous ne savons pas encore si un tel dépistage améliore la survie.
La chimioprévention: L’utilisation de pilules contraceptives peut réduire le risque de cancer de l’ovaire jusqu’à 50% avec une utilisation à long terme.
Chirurgie: L’ablation des ovaires et des trompes de Fallope (salpingo-ovariectomie) peut réduire le risque de cancer de l’ovaire. Comme pour le cancer du sein après une mastectomie, certaines femmes peuvent encore avoir un cancer de l’ovaire, mais c’est beaucoup moins fréquent.

Cancer de la prostate

Le dépistage actuel du cancer de la prostate est sujet à controverse, y compris les tests de PSA environnants. Pour ceux qui portent une mutation BRCA2, il est important de travailler avec un urologue qui connaît la maladie plus agressive chez les hommes avec ces mutations. Les lignes directrices actuelles pour la population générale ne devraient pas être suivies pour les hommes qui ont des mutations BRCA2. L’American Society of Clinical Oncology suggère un PSA annuel et un examen numérique commençant à l’âge de 40 ans. Cancer du pancréas
Nous n’avons pas de directives claires sur le dépistage du cancer du pancréas, mais des études suggèrent que chez les patients appropriés 50 et peut-être 60), le dépistage peut être bénéfique Un mot de «très bien»
Les personnes porteuses d’une mutation BRCA2 ont un risque accru de développer plusieurs types de cancer. Pour certains d’entre eux, il existe des méthodes de dépistage qui peuvent aider à la détection précoce, ainsi que des moyens chirurgicaux et médicaux pour réduire les risques. Certainement, un style de vie sain ne peut pas être sous-estimé lorsqu’il est combiné avec l’une de ces mutations, car nous savons que les mutations BRCA ne garantissent pas que vous aurez un cancer. Beaucoup de gens posent des questions sur les tests, mais à l’heure actuelle, les tests ne sont recommandés que pour ceux qui ont des antécédents personnels ou familiaux qui suggèrent que la mutation peut être présente.