La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est un type de maladie pulmonaire chronique qui entraîne une aggravation progressive de la dyspnée (essoufflement). Les personnes atteintes de FPI peuvent également éprouver une toux sèche et persistante, une fatigue progressive ou une perte de poids inexpliquée – et souvent, une mort prématurée.
La FPI est une maladie rare, mais elle n’est pas considérée comme rare. Selon les estimations, environ 15 000 personnes meurent des FIP chaque année aux États-Unis.
Elle affecte plus souvent les hommes que les femmes, les fumeurs plus souvent que les non-fumeurs, et généralement les personnes de plus de 50 ans.
La cause de la FPI n’a pas été complètement élucidée («idiopathique» signifie «de cause inconnue»), et il n’y a pas de remède. Cependant, une quantité énorme de recherche est faite pour comprendre cette condition, et pour développer des traitements efficaces pour IPF. Le pronostic pour les personnes atteintes de FPI s’est déjà considérablement amélioré au cours des dernières années.
Plusieurs nouvelles approches pour le traitement de l’IPF sont en cours de développement et certaines sont déjà en cours d’essais cliniques. Il est trop tôt pour dire avec certitude qu’une percée dans le traitement est imminente, mais il y a beaucoup plus de raisons d’être optimiste qu’il y a peu de temps.
Notre compréhension évolutive de l’IPF
IPF est causée par une fibrose anormale (cicatrisation) du tissu pulmonaire. Dans l’IPF, les cellules délicates des alvéoles (alvéoles) sont progressivement remplacées par des cellules fibreuses épaisses, incapables d’effectuer un échange gazeux.
En conséquence, la fonction principale des poumons – l’échange de gaz, permettant à l’oxygène de l’air de pénétrer dans la circulation sanguine, et le dioxyde de carbone de quitter la circulation sanguine – est perturbée. La détérioration progressive de la capacité à obtenir suffisamment d’oxygène dans la circulation sanguine est ce qui provoque la plupart des symptômes de la FPI.
Pendant de nombreuses années, la théorie de travail sur la cause de l’IPF était basée sur l’inflammation.
C’est-à-dire que l’on pensait que quelque chose provoquait une inflammation du tissu pulmonaire, entraînant une cicatrisation excessive. Les formes précoces de traitement de la FPI visaient en grande partie à prévenir ou à ralentir le processus inflammatoire. De tels traitements ont inclus des stéroïdes, le méthotrexate et la cyclosporine. Dans la plupart des cas, ces traitements n’étaient efficaces que très peu (voire pas du tout) et comportaient des effets secondaires importants.
En expliquant la cause de l’IPF, les chercheurs ont aujourd’hui largement détourné leur attention d’un processus de déclenchement inflammatoire théorique, et vers ce qui est maintenant considéré comme un processus de guérison anormale du tissu pulmonaire chez les personnes atteintes de cette maladie. C’est-à-dire que le principal problème qui cause la FPI n’est peut-être pas un dommage excessif aux tissus, mais une guérison anormale due à des lésions tissulaires (peut-être même normales). Avec cette cicatrisation anormale, une fibrose excessive se produit, entraînant des lésions pulmonaires permanentes.
La guérison normale du tissu pulmonaire se révèle être un processus étonnamment complexe, impliquant l’interaction de divers types de cellules et de nombreux facteurs de croissance, des cytokines et d’autres molécules. La fibrose excessive dans IPF est maintenant considérée comme liée à un déséquilibre entre ces différents facteurs au cours du processus de guérison.
En fait, plusieurs cytokines et facteurs de croissance spécifiques ont été identifiés qui joueraient un rôle important dans la stimulation d’une fibrose pulmonaire excessive.
Ces molécules font maintenant l’objet de recherches approfondies et plusieurs médicaments sont développés et testés dans le but de restaurer un processus de guérison plus normal chez les personnes atteintes de FPI. Jusqu’à présent, cette recherche a conduit à quelques succès et à plusieurs échecs, mais les succès ont été très encourageants, et même les échecs ont fait progresser nos connaissances sur l’IPF.
Succès à ce jour
En 2014, la FDA a approuvé deux nouveaux médicaments pour le traitement de la FPI, le nintendanib (Ofev) et le pirfénidone (Esbriet).
Ces médicaments agissent en bloquant les récepteurs des tyrosine kinases, molécules qui contrôlent divers facteurs de croissance de la fibrose. Les deux médicaments ont montré qu’ils ralentissaient significativement la progression de l’IPF.
Malheureusement, les individus peuvent mieux répondre à l’un ou l’autre de ces deux médicaments, et pour le moment il n’y a pas de moyen facile de dire quel médicament peut être le meilleur pour quelle personne. Cependant, un test prometteur peut être à l’horizon pour prédire la réponse d’un individu à ces deux médicaments. (Plus de détails ci-dessous.)
De plus, il a été reconnu que de nombreuses personnes atteintes de FPI (jusqu’à 90%) souffraient d’un reflux gastro-œsophagien (RGO) qui peut être si minime qu’elles ne le remarquent pas. Cependant, le «microreflux» chronique peut être un facteur déclenchant des dommages mineurs dans le tissu pulmonaire – et chez les personnes qui ont un processus de guérison pulmonaire anormal, une fibrose excessive peut en résulter.
De petits essais randomisés ont suggéré que les personnes atteintes de FPI qui sont traitées pour le RGO peuvent connaître une progression significativement plus lente de leur FPI. Bien que des essais cliniques plus vastes et à plus long terme soient nécessaires, certains experts estiment que le traitement «routinier» du RGO est déjà une bonne idée chez les personnes atteintes de FPI.
Réussites futures possibles
Tests génétiques
On sait que beaucoup de personnes qui développent IPF ont une prédisposition génétique à cette condition. Une recherche active est en cours pour comparer les marqueurs génétiques dans les tissus pulmonaires normaux aux marqueurs génétiques dans le tissu pulmonaire des personnes atteintes de FPI. Plusieurs différences génétiques dans les tissus IPF ont déjà été identifiées. Ces marqueurs génétiques fournissent aux chercheurs des cibles spécifiques pour le développement de médicaments dans le traitement de la FPI. Dans quelques années, les médicaments spécifiquement «adaptés» pour traiter la FPI sont susceptibles d’atteindre le stade de l’essai clinique.
Médicaments testés
Pendant que nous attendons une pharmacothérapie spécifique et ciblée, quelques médicaments prometteurs sont déjà testés:
- Imatinib:L’imatinib est un autre inhibiteur de la tyrosine kinase, similaire au nintendanib.
- FG-3019:Ce médicament est un anticorps monoclonal visant le facteur de croissance du tissu conjonctif, conçu pour limiter la fibrose.
- Thalidomide:Il a été démontré que ce médicament réduit la fibrose pulmonaire chez les animaux et qu’il est actuellement testé chez des patients atteints de FPI.
Pulmospheres
Des chercheurs de l’Université de l’Alabama ont décrit une nouvelle technique dans laquelle ils assemblent des "pulmosphères" – de minuscules sphères de tissu provenant d’un poumon d’une personne atteinte de FPI – et exposent les pulmosphères aux médicaments anti-IPF nintendanib et pirfénidone. À partir de ces tests, ils croient pouvoir déterminer à l’avance si le patient est susceptible de répondre favorablement à l’un ou l’autre de ces médicaments. Si l’expérience précoce avec des pulmosphères est confirmée par d’autres tests, cela peut éventuellement devenir disponible comme une méthode standard pour pré-tester divers régimes médicamenteux chez les personnes atteintes de FPI.
Un mot de Verywell
IPF est une maladie pulmonaire très grave, et il peut être dévastateur d’obtenir ce diagnostic. En fait, une personne avec IPF qui fait une recherche Google sur cette condition est susceptible de s’en aller extrêmement déprimé. Cependant, au cours des dernières années, d’énormes progrès ont été réalisés dans le traitement de la FPI. Deux nouveaux médicaments efficaces ont déjà été approuvés pour son traitement, plusieurs nouveaux agents sont testés dans des essais cliniques, et la recherche ciblée promet de produire de nouvelles options de traitement bientôt.
Si vous ou un proche de l’IPF souhaitiez participer à un essai clinique avec l’un des nouveaux médicaments, des informations sur les essais cliniques en cours peuvent être consultées sur le site clinicaltrials.gov.
