Une des avancées les plus excitantes dans le traitement du cancer du poumon vient d’une compréhension des changements génétiques dans les cellules cancéreuses du poumon. Alors que dans le passé nous avons divisé les cancers du poumon en cinq types, nous savons maintenant qu’il n’y a pas deux cancers du poumon identiques. S’il y avait 30 personnes dans une pièce atteinte d’un cancer du poumon, elles auraient 30 types différents et uniques de la maladie.
Si vous avez récemment reçu un diagnostic de cancer du poumon, en particulier d’adénocarcinome pulmonaire, votre oncologue vous a peut-être parlé des tests génétiques (également connus sous le nom de profilage moléculaire ou test de biomarqueurs) de votre tumeur. Il est maintenant recommandé que tous les patients atteints d’un cancer du poumon avec adénocarcinome pulmonaire avancé ou métastatique (un type de cancer du poumon non à petites cellules) subissent des tests de biomarqueurs pour rechercher des mutations EGFR et des réarrangements ALK et ROS1.
En outre, les patients atteints d’autres formes de cancer du poumon non à petites cellules (par exemple, carcinome adénosquameux chez les non-fumeurs) devraient également être considérés pour le test.
Qu’est-ce que le test génétique?
Les tests génétiques impliquent des tests qu’un pathologiste effectue dans un laboratoire en utilisant un échantillon de votre tissu cancéreux. Ces tests regardent le cancer à partir d’un niveau moléculaire.
Le tissu peut provenir d’une biopsie de votre tumeur ou d’un tissu prélevé lors d’une chirurgie pour un cancer du poumon. La raison derrière cela est que les cancers ont des mutations génétiques et d’autres changements qui "conduisent" ou contrôlent la croissance du cancer.
De manière simpliste, si ces mutations peuvent être identifiées, des traitements peuvent être utilisés pour «cibler» ces mutations, ce qui stopperait la croissance du cancer. Ce sont ces mutations qui conduisent au développement du cancer en premier lieu.
Avant d’aller plus loin, il est utile d’aborder quelque chose qui prête à confusion pour beaucoup de gens.
Il existe deux principaux types de mutations génétiques: mut Mutations héréditaires.
- Appelées aussi mutations germinales, cela signifie que vous héritez de gènes avec des mutations d’un ou de plusieurs parents. Des exemples courants de ces mutations comprennent l’hémophilie ainsi que des mutations qui peuvent prédisposer quelqu’un à développer un cancer du sein, comme BRCA1 et BRCA2. Mut Mutations acquises.Le type de mutations que les scientifiques recherchent réellement chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon s’appelle mutations acquises, ou mutation somatique. Ces mutations ne sont pas présentes à la naissance (et ne courent pas dans les familles), mais se développent plutôt dans le processus de cellules devenant cancéreuses.
- Quelles sont les mutations génétiques? Mut Les mutations génétiques sont des modifications d’un gène particulier dans un chromosome. Tous les gènes sont constitués de séquences variables de quatre acides aminés (appelés bases) – adénine, tyrosine, cytosine et guanine. Lorsqu’un gène est exposé à des toxines dans l’environnement, ou lorsqu’un accident se produit dans la division cellulaire, une mutation ou un changement peut survenir. Dans certains cas, cela peut signifier qu’une base est substituée à une autre, comme l’adénine au lieu de la guanine. Dans d’autres cas, des bases peuvent être insérées, supprimées ou réorganisées d’une manière ou d’une autre.
Importance des mutations génétiques
Pourquoi les oncologues s’intéressent-ils aux mutations génétiques acquises dans une tumeur?
Premièrement, nous devrions parler des deux types de mutations acquises dans les cancers du poumon: mut Mutations du conducteur
Ces mutations, via plusieurs mécanismes, "conduisent" la croissance d’une tumeur. Dans le cancer du poumon, le nombre de mutations du conducteur est variable. Dans une étude, une moyenne de 11 mutations du conducteur par cancer a été trouvée. Mut Mutations des passagers.
Tout comme quelqu’un peut être un passager dans une voiture, ces gènes ne conduisent pas le cancer, mais sont fondamentalement le long de la promenade. Encore une fois, nous ne savons pas exactement combien de mutations de passagers sont présentes dans une tumeur (et le nombre varie d’une tumeur à une tumeur), mais certaines tumeurs peuvent avoir plus de 1000 de ces mutations. Les mutations du conducteur non seulement initient le développement du cancer, mais travaillent également à maintenir la croissance du cancer. Mut Mutations courantes du conducteur
Il existe de nombreuses mutations qui sont étudiées par des scientifiques qui étudient les tumeurs pulmonaires. Jusqu’à présent, des mutations du conducteur ont été identifiées dans environ 60% des adénocarcinomes pulmonaires et il est probable que ce nombre augmentera avec le temps.
- Les chercheurs sont maintenant en train de trouver des mutations du pilote dans le cancer du poumon à cellules squameuses. En général, ces mutations sont mutuellement exclusives et ne sont que rarement observées dans la même tumeur. Les mutations principales du gène dans le cancer du poumon incluent: mut Mutations EGFR mut Mutations KRAS rear Réarrangements EML4-ALK rear Réarrangements ROS1 ampl Amplifications METMutations HER2 rear Réarrangements RET mut Mutations BRAF
- Traitements Personnalisés L’utilisation de «thérapies ciblées», des médicaments qui ciblent particulièrement anomalies génétiques dans une tumeur, a été inventé la médecine personnalisée ou la médecine de précision. Ce que cela signifie est que, plutôt qu’un médicament de chimiothérapie conventionnelle qui attaque toutes les cellules à division rapide, un médicament ciblé attaque une anomalie particulière présente uniquement dans vos cellules cancéreuses.
En général, les traitements ciblés ont moins d’effets secondaires que la chimiothérapie traditionnelle. À ce jour, les thérapies ciblées qui ont été approuvées pour les personnes atteintes de cancer du poumon comprennent:
Tarceva (erlotinib) chez les personnes dont la tumeur a une mutation EGFR (Remarque: il existe différents types de mutations EGFR et tous ne réagissent pas de la même manière.
Xalkori (crizotinib) pour les personnes dont la tumeur a un réarrangement du gène ALK4-EML (Note: La FDA l’a approuvé en 2011 et a ensuite obtenu le statut de percée pour le cancer du poumon ROS1 réarrangé en 2015.)
- D’autres médicaments ont été approuvés. en cours d’étude dans des essais cliniques, y compris des thérapies ciblées pour ceux dont la tumeur devient résistante à Tarceva ou Xalkori.
- Résistance au traitement
- Un problème difficile avec les traitements ciblés actuellement utilisés est que presque tout le monde devient inévitablement résistant aux traitements que nous avons. Il existe de nombreux mécanismes par lesquels cela se produit, ce qui rend difficile la recherche d’une solution. La recherche est en cours dans des essais cliniques – évaluant à la fois l’utilisation de substituer un second médicament pour cibler les mutations et les médicaments qui utilisent différentes cibles ou mécanismes pour attaquer la cellule cancéreuse.
- Tests
- Les tests de mutations et de réarrangements de gènes sont généralement effectués sur des échantillons de tissus obtenus à partir d’une biopsie pulmonaire ou d’une biopsie d’une métastase. En juin 2016, cependant, un test de biopsie liquide est maintenant disponible en tant que méthode de test pour les mutations de l’EGFR chez certaines personnes. Puisque ces tests peuvent être effectués avec une simple prise de sang, il s’agit d’une avancée passionnante dans la surveillance du cancer du poumon.
- Un mot de très bon cœur
- La capacité de comprendre le profil moléculaire des tumeurs pulmonaires est un domaine de recherche extrêmement excitant, et il est probable que de nouveaux traitements pour d’autres mutations seront bientôt disponibles.
- Un exemple de la rapidité avec laquelle ce domaine de la médecine avance est le réarrangement du gène ALK4-EML. Cette mutation génétique (en fait un réarrangement) a été découverte aussi récemment qu’en 2007. Grâce à un processus rapide, le médicament Xalkori (crizotinib) a été approuvé en 2011 pour une utilisation générale par la FDA pour les patients dont les tumeurs ont ce réarrangement. Des essais cliniques sont actuellement en cours pour évaluer l’utilisation de médicaments de deuxième génération chez les patients devenus résistants à Xalkori.
Si vous avez été diagnostiqué avec un cancer du poumon non à petites cellules, en particulier un adénocarcinome pulmonaire ou un cancer du poumon à cellules squameuses, parlez à votre médecin des tests génétiques. Bien que les tests soient désormais recommandés pour tout le monde avec un cancer du poumon non à petites cellules avancé, une étude récente a rapporté que seulement 60 pour cent des oncologues commandent actuellement des tests.
Vous voudrez peut-être aussi parler à votre médecin des essais cliniques qui pourraient vous convenir. Récemment, un service d’appariement d’essais cliniques sur le cancer du poumon soutenu par plusieurs organisations de lutte contre le cancer du poumon est également devenu disponible. Avec ce service gratuit, une infirmière-infirmière qualifiée peut vous aider à trouver les essais cliniques qui pourraient vous être proposés.
